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PID2019-105128RB-I00

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BUSCANDO COMBINACIONES ANTITUMORALES EFICIENTES: INHIBIDORES METABOLICOS Y DE TI...

BUSCANDO COMBINACIONES ANTITUMORALES EFICIENTES: INHIBIDORES METABOLICOS Y DE TIROSIN QUINASAS, QUIMIOTERAPIA INMUNOGENICA Y CELULAS NK ALOGENICAS LOS EXITOS RECIENTES EN LA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER JUSTIFICAN LA IDENTIFICACION DE TERAPIAS ANTITUMORALES INMUNOGENICAS, NO SOLO PARA MEJORAR SU PROPIA EFECTIVIDAD AL COLABORAR CON EL SISTEMA INMUNITARIO DEL PACIENTE, SINO... ver más

01/01/2019

UNIZAR

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LOS EXITOS RECIENTES EN LA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER JUSTIFICAN LA IDENTIFICACION DE TERAPIAS ANTITUMORALES INMUNOGENICAS, NO SOLO PARA MEJORAR SU PROPIA EFECTIVIDAD AL COLABORAR CON EL SISTEMA INMUNITARIO DEL PACIENTE, SINO TAMBIEN PARA COMBINARLAS CON INMUNOTERAPIAS QUE ESTAN DANDO BUENOS RESULTADOS, CENTRAREMOS NUESTROS ESFUERZOS EN LA BUSQUEDA DE COMBINACIONES ANTITUMORALES EFICIENTES, YA QUE LAS INVESTIGACIONES ACTUALES DEMUESTRAN QUE LA QUIMIOTERAPIA O LA INMUNOTERAPIA POR SEPARADO, EN MUCHOS CASOS, NO PUEDEN ERRADICAR LOS TUMORES O EVITAR LAS RECAIDAS, ESPECIFICAMENTE, NOS CENTRAREMOS EN EL TRATAMIENTO DEL MIELOMA MULTIPLE (MM), UNA DE LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS CON PEOR PRONOSTICO, EN EL ARSENAL DE QUIMIOTERAPIA, PROBAREMOS NUEVAS DROGAS ANTI-MM, ESPECIALMENTE MIMETICOS DE BH3, SOLOS O EN COMBINACION CON AGENTES COMO IXAZOMIB, DINACICLIB, IBRUTININB Y SELINEXOR, EN EL ARSENAL DE INMUNOTERAPIA, ENSAYAREMOS CELULAS NK ALOGENICAS EXPANDIDAS (ENK) OBTENIDAS DE PBMC DE DONANTES SANOS O DE CORDON UMBILICAL, LA LINEA CELULAR HUMANA HANK92-CD16 Y UN NUEVO CAR ANTI-SLAMF7 EXPRESADO EN ESTA LINEA CELULAR, ENSAYAREMOS ESTOS TRATAMIENTOS SOLOS O EN COMBINACION CON EL MAB ANTI-CD38 DARATUMUMAB, YA QUE NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS CON CELULAS ENK INDICAN QUE ESTA COMBINACION ES EXTREMADAMENTE EFICIENTE CONTRA EL MM, UTILIZAREMOS TAMBIEN ESTE ENFOQUE CON MUESTRAS EX VIVO DE PACIENTES DE OTRAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS QUE EXPRESAN CD38, ADEMAS, PROBAREMOS LA POSIBILIDAD DE MEJORAR ESTOS TRATAMIENTOS EN COMBINACION CON EL MAB ANTI-PD-1 PEMBROLIZUMAB, PONDREMOS A PRUEBA ESTOS TRATAMIENTOS EN CELULAS DE PACIENTES Y TAMBIEN REALIZAREMOS SU DESARROLLO PRECLINICO EN VARIOS MODELOS DE RATONES, ENTRE ELLOS UN MODELO DE MM EN RATONES INMUNOCOMPETENTES QUE NOS PERMITE ESTUDIAR EL IMPACTO INMUNOLOGICO DE LOS TRATAMIENTOS, ADEMAS, DADO QUE EL METABOLISMO GLUCOLITICO ES UN TALON DE AQUILES DE LOS TUMORES, VALE LA PENA ENSAYAR DROGAS METABOLICAS EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER, EN ESTUDIOS ANTERIORES, CARACTERIZAMOS UNA LINEA CELULAR MURINA CON MUTACIONES EN EL COMPONENTE ND2 DEL COMPLEJO MITOCONDRIAL I QUE CAUSAN DEFECTOS EN EL ENSAMBLAJE DE SUPERCOMPLEJOS MITOCONDRIAES Y EN LA ACTIVIDAD OXPHOS JUNTO CON UN CAMBIO A UN METABOLISMO MAS GLUCOLITICO, ASOCIADO CON UN MAYOR POTENCIAL TUMORIGENICO Y METASTASICO IN VIVO, LAS MUTACIONES DEL MTDNA SON RESPONSABLES DEL FENOTIPO AGRESIVO, YA QUE LOS CIBRIDOS CON MITOCONDRIAS DE CELULAS MUTANTES EN EL FONDO NUCLEAR PARENTAL REPRODUCEN EL COMPORTAMIENTO AGRESIVO, A PESAR DE SU MAYOR POTENCIAL TUMORIGENICO, LAS CELULAS QUE ALBERGAN MITOCONDRIAS MUTANTES RESULTARON MAS SENSIBLES AL INHIBIDOR DE PDK1 DICLOROACETATO (DCA), ADEMAS, REALIZAMOS UN ESTUDIO DEL QUINOMA COMPARANDO LAS ACTIVIDADES PROTEIN-TIROSIN QUINASA (PTK) Y PROTEIN-SERIN-TREONIN QUINASA (PSTK) ENTRE CELULAS MUTANTES Y PARENTALES, MOSTRANDO QUE LAS ACTIVIDADES PTK ESTAN EXTREMADAMENTE ACTIVADAS EN LAS CELULAS MAS METASTASICAS, NOS GUSTARIA APROVECHAR ESTE RESULTADO PARA ENCONTRAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE PTK ACTIVOS CONTRA TUMORES ESPECIALMENTE AGRESIVOS, SOLOS O EN COMBINACION CON DCA Y/O MAB BLOQUEANTES ANTI-PD-1, ADEMAS, PRETENDEMOS ENCONTRAR LAS MUTACIONES DEL MTDNA EQUIVALENTES EN TUMORES HUMANOS, CONFIRMAR SU FENOTIPO Y PROBAR LOS INHIBIDORES METABOLICOS Y DE PTK IDENTIFICADOS, COMENZAREMOS ESTA CARACTERIZACION EN TUMORES HUMANOS UTILIZANDO UNA COLECCION DE TUMORES MAMARIOS Y TAMBIEN LINEAS CELULARES DE MM DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, QUIMIOTERAPIA INMUNOGENICA\MIMETICOS DE BH3\MIELOMA MULTIPLE\INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR\INHIBIDORES DE TIROSIN QUINASAS\CELULAS NK\DARATUMUMAB\PD-1\DICLOROACETATO\MITOCONDRIA

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