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SAF2008-03294

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LOS MECANISMOS DE ACCION ANTITUMORAL DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES AGONISTAS A...

LOS MECANISMOS DE ACCION ANTITUMORAL DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES AGONISTAS ANTI-CD137. SINERGIA CON INTERFERON-ALFA E INTERLEUQUINA-12. LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES AGONISTAS ANTI-CD137 (4-1BB) INCREMENTAN LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL EN MODELOS DE RATON Y SE ESTAN DESARROLLANDO EN LA ACTUALIDAD EN ENSAYOS CLINICOS FASE-I, ESTOS AGENTES CO-ESTIMULAN UNA RE... ver más

01/01/2008

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194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES AGONISTAS ANTI-CD137 (4-1BB) INCREMENTAN LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL EN MODELOS DE RATON Y SE ESTAN DESARROLLANDO EN LA ACTUALIDAD EN ENSAYOS CLINICOS FASE-I, ESTOS AGENTES CO-ESTIMULAN UNA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR PRINCIPALMENTE MEDIADA POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS QUE ES CAPAZ DE DESTRUIR COMPLETAMENTE TUMORES ESTABLECIDOS EN VARIOS MODELOS MURINOS, LA CARACTERISTICA MAS PROMETEDORA DE ESTOS NUEVOS AGENTES TERAPETUTCIOS SON SUS EFECTOS ADITIVOS Y SINERGICOS CON GRAN VARIEDAD ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO QUE INCLUYEN TERAPIAS CONVENCIONALES DEL CANCER, ESTE PROYECTO SE DIRIJE A ANALIZAR ASPECTOS NOVEDOSOS SOBRE LOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS EN EL RECHAZO TUMORAL TRAS LA COESTIMULACION ARTIFICIAL CON ESTOS AGENTES , ESTOS ASPECTOS INCLUYEN:[1] EL PAPEL/NECESIDAD DE PRESENTACION DE ANTIGENOS TUMORALES POR CELULAS DENDRITICAS,[2] EL PAPEL DE LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK) Y DE CD137 EXPRESADO POR CELULAS NK ACTIVADAS EN EL RECHAZO TUMORAL, TANTO EN LA FASE DE INDUCCION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA COMO EN LA DE EJECUCION DEL RECHAZO TUMORAL,[3] LA EXPRESION DE CD137 SOBRE CELULAS ENDOTELIALES TUMORALES Y LA INCITACION LOCAL DE UN INFILTRADO LEUCOCITARIO CUANDO SE ESTIMULA EL ENDOTELIO A TRAVES DE LA MOLECULA CD137,[4] INTERNALIZACION DEL RECEPTOR CD137 Y SEÑALIZACION A TRAVES DE CD137 SOBRE LAS DIANAS CELULARES HUMANAS Y DE RATON, SE EXPLORARAN LOS DIFERENTES NIVELES DE ENTRECRUZAMIENTO DE LA MOLECULA CON ANTICUERPOS, LOS REQUERIMIENTOS PARA LA INTERNALIZACION A COMPARTIMENTOS INTRACELULARES Y LA FORMACION DE COMPLEJOS MOLECULARES DE TRANSDUCION DE SEÑALES CON TRAF-2, SE DEFINIRAN LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES EN CELULAS NK Y T HUMANAS,ADEMAS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN UNA POTENTE SINERGIA TERAPETUTICA ENTRE LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE ANTICUERPOS ANTI-CD137 E INYECCIONES INTRATUMORALES DE INTERFERON-α, PROPONEMOS CARACTERIZAR LOS REQUERIMIENTOS DE ESTOS MECANISMOS DE ACCION QUE SUBYACEN BAJO ESTA POTENTE Y FACTIBLE COMBINACION TERAPEUTICA, ES CONOCIDA LA SINERGIA DE ESTOS AGENTES CON LA TERAPIA GENICA BASADA EN INTERLEUKINA-12, EN ESTE SENTIDO, NOS PROPONEMOS EXPLORAR LA COMBINACION DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD137 CON LA INYECCION INTRATUMORAL DE PARTICULAS VIRALES DEFECTIVAS DEL VIRUS DEL BOSQUE DE SEMLIKI QUE CODIFICAN PARA INTERLEUKINA-12, QUE ADEMAS DE EXPRESAR EL TRANSGEN TERAPEUTICO, INDUCEN UNA FUERTE PRODUCCION LOCAL DE INTERFERON DE TIPO I ENDOGENO, immunoterapia del cáncer\coestimulación\linfocito T\linfocito NK\célula dendrítica\interferon\CD137

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