Descripción del proyecto
LA IDEA DE UTILIZAR ARMAS INMUNOLOGICAS PARA ELIMINAR TUMORES SE LLEVA INTENTANDO APLICAR DESDE HACE DECADAS Y HA RESURGIDO RECIENTEMENTE CON FUERZA GRACIAS AL EXITO OBTENIDO CON EL USO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES FRENTE A PUNTOS DE CONTROL DEL SISTEMA INMUNITARIO, ESTE PROYECTO UTILIZA DOS MODELOS DE TUMORES, VEJIGA Y MELANOMA, PARA EXPLORAR NUEVOS ASPECTOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTI-TUMORAL Y, EN PARTICULAR, LAS ACCIONES EJERCIDAS POR LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK) HUMANAS, DATOS RECIENTES DEL LABORATORIO INDICAN QUE LAS CELULAS NK PROLIFERAN Y ADQUIEREN UN FENOTIPO CITOTOXICO PARTICULAR EN PRESENCIA DE BCG, LA TERAPIA DE ELECCION DEL CANCER SUPERFICIAL DE VEJIGA, POR ESO, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS FACTORES IMPLICADOS EN ESTA ACTIVACION QUE DAN LUGAR A LA PROLIFERACION DE SUBPOBLACIONES CITOTOXICAS Y A LA ELIMINACION DE CELULAS TUMORALES, SE LLEVARAN A CABO, EN PARALELO, ANALISIS DE MUESTRAS DE SANGRE Y ORINA DE PACIENTES DE CANCER DE VEJIGA Y DE CELULAS SANGUINEAS EXPANDIDAS IN VITRO EN PRESENCIA DE BCG, EL ESTUDIO DE ESTOS SISTEMAS COMPLEMENTARIOS PERMITIRA EVALUAR LA IMPORTANCIA DE FACTORES CELULARES Y HUMORALES TANTO EN LA ACCION ANTI-TUMORAL COMO EN LA UTILIDAD QUE PUDIERAN TENER COMO BIOMARCADORES DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO,EN UNA SEGUNDA AVENIDA, SE ESTUDIARAN NUEVOS ASPECTOS DE LOS LIGANDOS DE NKG2D, UN RECEPTOR MUY INVOLUCRADO EN LA RESPUESTA FRENTE A TUMORES, POR UN LADO, PROFUNDIZAREMOS EN LOS ESTUDIOS BIOQUIMICOS DE ESTAS PROTEINAS QUE HAN SIDO EL OBJETO DE PROYECTOS ANTERIORES DEL GRUPO, DESPUES, SE EVALUARA EN EL EFECTO DE FARMACOS ANTI-TUMORALES EN LA EXPRESION DE ESTAS MOLECULAS QUE SEÑALIZAN ESTRES AL SISTEMA INMUNITARIO, EN CONCRETO, SE INVESTIGARA EN UN MODELO DE MELANOMA, LA CAPACIDAD DE VARIOS COMPUESTOS PARA RECLUTAR LIGANDOS DE NKG2D A LA SUPERFICIE CELULAR Y A NANOVESICULAS, ASI COMO LAS CONSECUENCIAS QUE SE OBSERVAN EN LA RESPUESTA GENERADA POR CELULAS NK, Y POR ULTIMO, SE DESARROLLARAN HERRAMIENTAS PARA UTILIZAR LOS LIGANDOS DE NKG2D COMO MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Y COMO BIOMARCADORES DEL AVANCE DE UN TUMOR, INMUNOTERAPIA\INMUNOLOGÍA TUMORAL\INMUNIDAD INNATA\CÉLULAS NK\NKG2D\CÁNCER DE VEJIGA\MELANOMA\EXOSOMAS\NANOVESÍCULAS\MICA