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RTI2018-093569-B-I00

Financiado
MODULACION DE LA RESPUESTA NATURAL KILLER EN EL RECONOCIMIENTO Y EVASION TUMORAL
EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA EL CANCER PLANTEA MUCHAS DIFICULTADES, DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DE LA RESPUESTA, A LA QUE CONTRIBUYEN TANTO EL ESTADO INFLAMATORIO INICIAL DE CADA PACIENTE COMO LA LLEGADA DE NUEVOS SUB... EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA EL CANCER PLANTEA MUCHAS DIFICULTADES, DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DE LA RESPUESTA, A LA QUE CONTRIBUYEN TANTO EL ESTADO INFLAMATORIO INICIAL DE CADA PACIENTE COMO LA LLEGADA DE NUEVOS SUBTIPOS DE CELULAS Y DE FACTORES SOLUBLES AL MICROENTORNO TUMORAL, EL PAPEL DESEMPEÑADO POR CADA UNO DE ESTOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO PUEDE DAR LUGAR A DIFERENTES DESENLACES DEPENDIENDO, EN CADA CASO, DE LA INTENSIDAD RELATIVA DE UNA RESPUESTA INMUNITARIA EFECTIVA, CONTRAPUESTA A MULTIPLES MECANISMOS DE EVASION, NUESTRO TRABAJO SE CENTRA EN COMPRENDER LA RESPUESTA INMUNITARIA DE LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK) CONTRA EL CANCER UTILIZANDO MODELOS HUMANOS, EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES DE CANCER DE VEJIGA MEDIANTE INSTILACIONES VESICALES CON BCG CONSTITUYE UN PRIMER MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA ESTIMULACION DEL SISTEMA INMUNITARIO PARA ELIMINAR TUMORES, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE ESTUDIANDO LA RESPUESTA ANTITUMORAL GENERADA EN EL CONTEXTO DEL TRATAMIENTO CON BCG, SE PUEDEN IDENTIFICAR COMPONENTES ESENCIALES PARA UNA INMUNOTERAPIA EFECTIVA, NUESTROS DATOS RECIENTES HAN DESVELADO LA ACTIVACION DE UNA POBLACION CD56BRIGHT CON CAPACIDAD ANTI-TUMORAL CUYA GENERACION REQUIERE LA PARTICIPACION DE DIVERSOS FACTORES SOLUBLES LIBERADOS PROBABLEMENTE POR DISTINTAS POBLACIONES CELULARES, ASI PUES, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA GENERACION DE UNA RESPUESTA ANTITUMORAL EFECTIVA, UTILIZANDO POR UN LADO, UN MODELO IN VITRO QUE MIMETIZA LA ACTIVACION LINFOCITARIA EN PRESENCIA DE BCG PARA LA CITOTOXICIDAD ANTITUMORAL; Y EN SEGUNDO LUGAR, EVALUANDO LOS FACTORES LIBERADOS A ORINA EN LOS PACIENTES DE CANCER DE VEJIGA TRATADOS CON BCG, ADEMAS DE HABER DEMOSTRADO LA CONTRIBUCION DE NKG2D EN EL RECONOCIMIENTO DE CELULAS TUMORALES UROTELIALES, NUESTROS DATOS RECIENTES INDICAN QUE ESTE RECEPTOR TAMBIEN ESTA IMPLICADO EN MECANISMOS DE EVASION EN TERAPIAS DIRIGIDAS A LAS RUTAS DE PROLIFERACION, COMO LA ACTIVACION DE BRAF EN MELANOMA, ESTOS DATOS, JUNTO CON NUEVAS PUBLICACIONES QUE DEMUESTRAN QUE LA MODULACION DE LOS LIGANDOS DE NKG2D PROMUEVE LA INMUNIDAD TUMORAL EN RATONES, SUGIEREN LA IMPORTANCIA DE EVALUAR ESTAS PROTEINAS PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES, NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO DURANTE UNA DECADA LA BIOLOGIA DE LOS LIGANDOS DE NKG2D, UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE SEÑALA ESTRES AL SISTEMA INMUNITARIO Y QUE TIENE UN PAPEL MUY IMPORTANTE NO SOLO EN LA ELIMINACION DE TUMORES, SINO TAMBIEN EN LOS MECANISMOS DE EVASION, MEDIADOS POR SU CORTE PROTEOLITICO O LIBERACION EN VESICULAS EXTRACELULARES, POR ELLO, PROPONEMOS CONTINUAR ESTUDIANDO LA BIOLOGIA DE ESTAS PROTEINAS DE UNA MANERA DIRIGIDA A SU POSIBLE UTILIZACION PARA EL SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA EN PACIENTES, PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS, ADEMAS DE EVALUAR LA MODULACION DEL RECEPTOR NKG2D EN CELULAS NK, SE DESARROLLARAN TECNICAS QUE FACILITARAN EL ESTUDIO DE LOS LIGANDOS EN LAS VESICULAS LIBERADAS A MUESTRAS BIOLOGICAS COMO PLASMA Y ORINA,SE PROPONE POR LO TANTO ESTUDIAR:1, LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO, EN PARTICULAR CELULAS NK, EN SU ACCION ANTI-TUMORAL2, EL PAPEL DE LOS FACTORES SOLUBLES EN EL DESARROLLO DE NKS CITOTOXICAS FRENTE A TUMORES3, EL SISTEMA NKG2D Y SU RELACION CON EL PROGRESO TUMORAL INMUNIDAD TUMORAL\CÉLULAS NATURAL KILLER\CÁNCER DE VEJIGA\NKG2D\BCG\EXOSOMAS\NANOVESÍCULAS\BIOMARCADORES TUMORALES ver más
01/01/2018
CSIC
203K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 203K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M