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SAF2014-52361-R

Financiado
ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNOESTIMULANTES ANTI-PD-1 Y ANTI-CD137 EN COMBINACIO...
ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNOESTIMULANTES ANTI-PD-1 Y ANTI-CD137 EN COMBINACION CON TERAPIA CELULAR ADOPTIVA: EFECTOS SINERGICOS E INVESTIGACION TRASLACIONAL. LA INMUNOTERAPIA CON ANTICUERPOS MONOCLONALES (ACM) ANTI-CD137(4-1BB) Y ANTI-PD-1 ESTA DESARROLLANDOSE EN LA ACTUALIDAD EN ENSAYOS CLINICOS AVANZADOS CON RESULTADOS EXCELENTES TANTO DE EFICACIA COMO DE SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD, L... LA INMUNOTERAPIA CON ANTICUERPOS MONOCLONALES (ACM) ANTI-CD137(4-1BB) Y ANTI-PD-1 ESTA DESARROLLANDOSE EN LA ACTUALIDAD EN ENSAYOS CLINICOS AVANZADOS CON RESULTADOS EXCELENTES TANTO DE EFICACIA COMO DE SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD, LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE LINFOCITOS T INGENIERIZADOS GENETICAMENTE, Y ASI REDIRIGIDOS FRENTE A CELULAS CANCERIGENAS, ESTA OBTENIENDO TAMBIEN EXCELENTES RESULTADOS EN PACIENTES QUE PADECEN HEMOPATIAS MALIGNAS DERIVADAS DE ESTIRPE B, PARA COMBINAR AMBAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA COMO FORMA DE CONSEGUIR MAYOR EFICACIA, PROPONEMOS:(I) DEFINIR LOS EFECTOS SINERGICOS Y LOS MECANISMOS DE ACCION QUE SUBYACEN LA SINERGIA ENTRE LA TERAPIA CELULAR ADOPTIVA Y LOS ANTICUERPOS INMUNOESTIMULANTES ANTI-CD137 Y ANTI-PD-1,(II) INGENIERIZAR TRANSITORIAMENTE LINFOCITOS T MEDIANTE ELECTROPORACION DE MRNAS CODIFICANTES PARA RECEPTORES QUIMERICOS DISEÑADOS PARA APROVECHAR EL POTENCIAL DE LA COESTIMULACION DEL TALLO CITOPLASMICO DE CD137 MIENTRAS QUE INTERFIEREN COMO SEÑUELOS CON LA RUTA COINHIBITORIA DE PD-1, ESTO SE CONSEGUIRA MEDIANTE RECEPTORES CONSTRUIDOS CON EL FRAGMENTO EXTRACELULAR DE PD-1, EL SEGMENTO TRANSMEMBRANA DE CD28 Y EL TALLO CITOPLASMICO DE CD137, LA TRANSITORIEDAD/DEGRADABILIDAD DE LOS MRNAS ELECTROPORADOS APORTA UNA CARACTERISTICA DE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA EL TRATAMIENTO, (III) PRUEBAS DE CONCEPTO EVALUANDO LA COMBINACION SINERGICA DE LA TERAPIA CELULAR ADOPTIVA CON CELULAS T INGENIERIZADAS GENETICAMENTE Y QUE SERAN ADMINISTRADAS JUNTO CON ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNOESTIMULANTES ANTI-PD-1 Y ANTI-CD137,(IV) INTEGRACION DE LA TERAPIA CELULAR ADOPTIVA EN COMBINACION CON ACM INMUNOESTIMULANTES EN ESTRATEGIAS CONVENCIONALES DE TRATAMIENTO DEL CANCER MEDIANTE RADIOTERAPIA, CON EL FIN DE EXPLOTAR Y POTENCIAR EL EFECTO SISTEMICO ABSCOPAL DE LA RADIOTERAPIA CON HAZ EXTERNO Y MEDIANTE BRAQUITERAPIA,(V) DEFINIR LOS MECANISMOS INTIMOS DE ACCION DE DEL TALLO CITOPLASMICO DE CD137 CUANDO EL RECEPTOR DE MEMBRANA SE ESTIMULA CON ACM AGONISTAS, O CUANDO SE ESTIMULAN LOS RECEPTORES QUIMERICOS ARTICIFICIALES TRANSFECTADOS A LINFOCITOS T, ESTE OBJETIVO INCLUYE ESTUDIOS SOBRE: (A) RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Y SU REGULACION; (B) CAMBIOS EPIGENETICOS A LARGO PLAZO QUE REPROGRAMAN A LOS LINFOCITOS T COESTIMULADOS VIA CD137 A LARGO PLAZO,(VI) MODELAR EXPERIMENTALMENTE LOS TRATAMIENTOS COMBINADOS CONSISTENTES EN ACM INMUNOESTIMULADORES, RADIOTERAPIA Y TERAPIA CELULAR ADOPTIVA EN EL CONTEXTO DE RATONES HUMANIZADOS (INMUNOAVATAR), ES DECIR, EN RATONES INMUNODEFICIENTES RECONSTITUIDOS CON LEUCOCITOS MONONUCLEARES HUMANOS Y XENOINJERTADOS CON CARCINOMAS HUMANOS,EN CONJUNTO, NUESTRO PROYECTO TRASLACIONAL COMITCAN PROPONE ESTUDIAR Y DEFINIR EN MODELOS PRECLINICOS MURINOS EL USO DE ESTRATEGIAS COMBINADAS DE INMUNOTERAPIA QUE CONSIGAN ARMONIZAR DE FORMA OPTIMA LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE LINFOCITOS INGENIERIZADOS GENETICAMENTE DE MODO TRANSITORIO, LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD137 Y ANTI-PD-1, JUNTO CON ESTRATEGIAS DE RADIOTERAPIA, CÁNCER\INMUNOTERAPIA\TERAPIA CELULAR\ANTICUERPOS MONOCLONALES ver más
01/01/2014
FUNOACION PARA LA...
424K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 424K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M