Descripción del proyecto
LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER ESTIMULA LA RESPUESTA INMUNE PARA ATACAR EL CANCER, LOS LINFOCITOS T JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA EFICACIA DE ESTA TERAPIA, CUANDO LOS LINFOCITOS T, CADA UNO EXPRESANDO UN RECEPTOR DE CELULA T (TCR) αβ UNICO, RECONOCEN SU PEPTIDO-MHC (PMHC) ESPECIFICO, ADQUIEREN FUNCIONES EFECTORES Y ACTIVIDAD CITOLITICA QUE DERIVA EN LA MUERTE DE CELULAS TUMORALES Y EL RECHAZO DEL TUMOR, COMO RESULTADO, EL DESCUBRIMIENTO DE TCRS ESPECIFICOS DE TUMOR Y SUS PMHC LIGANDOS CORRESPONDIENTES, SON ESENCIALES PARA ENTENDER Y MANIPULAR LA RESPUESTA INMUNE CONTRA EL CANCER, SIN EMBARGO, LA ALTA DIVERSIDAD Y NATURALEZA PRIVADA DEL REPERTORIO DE TCR RETAN NUESTRA HABILIDAD DE MONITORIZAR Y EXPLOTAR LA RESPUESTA T ANTITUMORAL EN PACIENTES CON CANCER, LA IDENTIFICACION DE LINFOCITOS ESPECIFICOS DE TUMOR EN LA SANGRE TIENE UN TREMENDO POTENCIAL TERAPEUTICO, PERO ES AUN MAS COMPLICADO DEBIDO A SU BAJA FRECUENCIA, POR OTRO LADO, LA EXPRESION DE ANTIGENOS TUMORALES PRIVADOS Y LA RESTRICCION DE LA PRESENTACION DE LOS ANTIGENOS A TRAVES DE LAS MOLECULAS DE HLA, QUE SON UNICAS EN CADA PACIENTE, TAMBIEN PONEN A PRUEBA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS PARA TERAPIAS CELULARES Y VACUNAS, TENIENDO EN CUENTA ESTOS ANTECEDENTES Y EL INTERES QUE TIENE MI GRUPO EN ENTENDER LAS INMUNOTERAPIAS EXISTENTES ASI COMO EN DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS CELULARES, PROPONGO SUPERAR ESTAS LIMITACIONES A TRAVES DEL SIGUIENTE PROGRAMA DE INVESTIGACION:OBJETIVO 1, CARACTERIZAR EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO, FENOTIPICO Y DE TCRS A NIVEL UNICELULAR (EN INGLES, SINGLE CELL SC) DE LOS LINFOCITOS CIRCULANTES EN PACIENTES CON CANCER Y DEFINIR UN BIOMARCADOR/ES CAPACES DE IDENTIFICAR LOS LINFOCITOS ANTITUMORALES CIRCULANTES, OBJECTIVE 2, IDENTIFICAR EL REPERTORIO PERSONALIZADO DE ANTIGENOS TUMORALES RECONOCIDOS POR CELULAS T A TRAVES DEL DESARROLLO DE I) UNA PLATAFORMA DE CRIBADO INMUNOLOGICO CAPAZ DE INTERROGAR LA PRESENCIA DE NEOANTIGENOS, ASI COMO ANTIGENOS NO CANONICOS, Y II) UNA TECNICA BASADA EN INMUNOPEPTIDOMICA PARA AISLAR E IDENTIFICAR LIGANDOS DE TCR DE MANERA NO SESGADA,ESTE PROYECTO EXPANDIRA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA RESPUESTA T ANTITUMORAL EN LA SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON CANCER Y SOBRE LOS ANTIGENOS TUMORALES RESPONSABLES DE INDUCIR UNA RESPUESTA ANTITUMORAL EFECTIVA, ADEMAS, JUNTO CON NUESTROS COLABORADORES CLINICOS DEL VHIO, ESTAMOS COMPROMETIDOS A TRASFORMAR LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO EN NUEVAS TERAPIAS INMUNOTERAPIA DEL CANCER\CELULAS T\ANTIGENOS TUMORALES\RECEPTOR DE CELULA T\NEOANTIGENO