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SAF2015-69964-R

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES DEL SIMPORTADOR NIS EN FISIOPATOLOGIA DE TIROIDES Y OVARI...
LA PRINCIPAL ESTRATEGIA ANTI-TUMORAL EN CANCER DE TIROIDES ES LA RADIOYODO TERAPIA (RAI), ESTA ESTRATEGIA ES UNA DE LAS MAS EFECTIVAS CONOCIDAS USADA DESDE HACE 7 DECADAS, CON POCOS EFECTOS SECUNDARIOS, LA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL... LA PRINCIPAL ESTRATEGIA ANTI-TUMORAL EN CANCER DE TIROIDES ES LA RADIOYODO TERAPIA (RAI), ESTA ESTRATEGIA ES UNA DE LAS MAS EFECTIVAS CONOCIDAS USADA DESDE HACE 7 DECADAS, CON POCOS EFECTOS SECUNDARIOS, LA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL PARA ESTA TERAPIA ES LA PRESENCIA FUNCIONAL DE LA MOLECULA NIS, SIN EMBARGO EN PARALELO A LA PROGRESION TUMORAL EN CANCER DIFERENCIADO DE TIROIDES (DTC), EXISTE UNA DISMINUCION DE LA EXPRESION FUNCIONAL DE NIS, O PORQUE DEJA DE EXPRESARSE, O PORQUE LA PROTEINA QUEDA RETENIDA INTRACELULARMENTE, SIN PODER EN AMBOS CASOS EJERCER SU PAPEL FUNCIONAL, LOS RESULTADOS DE EXPECTATIVA DE VIDA EN PACIENTE CON DTC REFRACTARIOS A RADIOYODO (<15% SOBREVIVEN 10 AÑOS) SON RADICALMENTE OPUESTOS A LOS QUE RESPONDEN A RAI (>90% SOBREVIVEN 10 AÑOS), POR LO QUE EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES AMPLIAR LOS CONOCIMIENTOS A NIVEL MOLECULAR SOBRE NIS TANTO A NIVEL DE LOS EVENTOS POST-TRASLACIONALES Y DE TRAFICO, PARA PERMITIR Y/O MEJORAR EL USO DE RAI EN ESOS TUMORES, Y QUE POR EXTENSION SERVIRIAN PARA OTROS TUMORES QUE EXPRESAN NIS (MAMA, OVARIO), O PARA MEJORAR LA EFICACIA DE TERAPIAS (GENICA Y CELULAR) QUE UTILIZAN NIS COMO HERRAMIENTA, NIS ES UNA GLICOPROTEINA DE MEMBRANA Y CUYO DESTINO FINAL ES LA MEMBRANA CITOPLASMATICA PARA PODER LLEVAR A CABO SU FUNCION, Y ES PRECISAMENTE EL CONOCIMIENTO DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN ESE PROCESO DE TRAFICO SUBCELULAR Y DE DEGRADACION DONDE HAY UN MAYOR DESCONOCIMIENTO EN LA FISIOLOGIA TIROIDEA, EL PRIMER OBJETIVO ES CARACTERIZAR PROTEINAS IMPLICADAS EN EL TRAFICO DE NIS Y ANALIZAR SU PAPEL EN LA FISIOPATOLOGIA TIROIDEA, COMO ESTRATEGIA ADICIONAL EL AUMENTO Y EFICACIA DE LA RAI SE POTENCIARIA TRATANDO DE IMPEDIR LA SALIDA DE YODO A TRAVES DEL TRANSPORTADOR APICAL DE YODO, RECIENTEMENTE SE HA IDENTIFICADO UN TRANSPORTADOR QUE PODRIA SER RESPONSABLE DE LA SALIDA DE YODO AL COLOIDES TIROIDEO, LO QUE EN LA CELULA TUMORAL, DARIA LUGAR A LA DISMINUCION DE LA CANTIDAD DE RADIOYODO QUE QUEDA RETENIDA EN LA CELULA, EN ESTE SENTIDO EL OBJETIVO 2 DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LA EXPRESION DE ESE TRANSPORTADOR (TMEM16A) A LO LARGO DE LA PROGRESION TUMORAL EN CANCER DE TIROIDES Y DETERMINAR SI SU INHIBICION POTENCIA RAI, ESPECIALMENTE, EN AQUELLOS CASOS CON BAJA O MUY BAJA EXPRESION DE NIS, LA CARACTERIZACION DE MUTACIONES EN NIS QUE DAN LUGAR A UN DEFECTO MUY RARO DE HIPOTIROIDISMO CONGENITO POR DEFECTOS EN EL TRANSPORTE DE YODO (ITD) HA DADO LUGAR A CONOCER DATOS ESTRUCTURALES CLAVES DE NIS ADEMAS DE DISCERNIR LA POSIBILIDAD DE TRATAMIENTOS DE ESOS PACIENTES, EL OBJETIVO 3 EN ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR DOS NUEVAS MUTACIONES EN NIS QUE SE HEMOS IDENTIFICADO, FINALMENTE, EN NUESTROS RESULTADOS PREVIOS HEMOS CARACTERIZADO LA EXPRESION DE NIS EN OVARIO Y EN LAS TROMPAS DE FALOPIO, NIS SE MOSTRO COMO MARCADOR DE MAL PRONOSTICO EN CANCER DE OVARIO, PERO ESA SOBRE-EXPRESION DE NIS EN TUMORES DE OVARIO PODRIA SER LA CLAVE PARE EL USO DE RAI, AHORA NUESTRO OBJETIVO ES DETERMINAR SI LA EXPRESION DE NIS EN CANCER DE OVARIO PUDIERA SER SUFICIENTE PARA UTILIZAR RAI EN UN TIPO DE TUMOR CON POCAS TERAPIAS EFECTIVAS, COMO RESULTADOS ESPERABLES, ANTICIPAMOS AVANCES EN LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE NIS, DE NUEVAS MOLECULAS QUE SE LE UNEN, O QUE PARTICIPAN EN LA PROGRESION TUMORAL TIROIDEA, CON LA POSIBLE IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, Y FINALMENTE PODREMOS VISLUMBRAR SI EL USO DE RAI EN OVARIO PUEDE PLANTEARSE COMO UNA TERAPIA, NIS\TRANSPORTADORES\SIMPORTADORES\TIROIDES\OVARIO\TRÁFICO DE PROTEÍNAS\YODO\CÁNCER\HIPOTIROIDISMO CONGENICO\TMEM16A ver más
01/01/2015
ISCIII
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M