Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA ESTUDIA LOS MECANISMOS MAS COMUNMENTE ALTERADOS EN LAS PATOLOGIAS TIROIDEAS, COMO SON EL CANCER Y LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS. EL OBJETIVO FINAL ES COMPRENDER LOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y MEJORAR Y AMPLIAR LAS OPCIONES TERAPEUTICAS ACTUALES. NUESTRO FOCO PRINCIPAL ES LA TERAPIA CON YODO RADIACTIVO (RIA), PERO TAMBIEN INTENTAMOS DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO EN DIFERENTES TUMORES DE TIROIDES CON ESPECIAL ENFASIS EN LAS METASTASIS. EL RAI SE HA UTILIZADO CON EXITO DURANTE 80 AÑOS EN EL CANCER DE TIROIDES FOLICULAR, LO QUE LO HA CONVERTIDO EN UNA DE LAS HERRAMIENTAS PREFERIDAS EN LAS TERAPIAS DIRIGIDAS, TANTO EN EL DIAGNOSTICO COMO EN EL TRATAMIENTO. EL FACTOR CLAVE DEL EXITO DE RAI ES LA PRESENCIA DE NIS FUNCIONAL (SIMPORTADOR DE YODO DEPENDIENTE DE SODIO). POR TANTO, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION Y LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES QUE CONTROLAN LA FUNCIONALIDAD DE NIS, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y EN EL CANCER. ESTAMOS TRATANDO ESPECIFICAMENTE DE ENCONTRAR MOLECULAS QUE SE UNAN Y CONTROLEN EL TRAFICO DE NIS A LA MEMBRANA PLASMATICA. NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR ALTERACIONES EN LAS MOLECULAS DE UNION A NIS EN LOS TUMORES Y COMPRENDER COMO PODEMOS MODIFICARLAS PARA CAMBIAR EL DESTINO DE NIS, YA QUE SU RETENCION CITOPLASMATICA EN MUCHOS CANCERES CONDUCE A LA FALTA DE FUNCIONALIDAD. LAS NUEVAS TECNOLOGIAS ESTAN PERMITIENDO IMPORTANTES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS. SIN EMBARGO, AUN EXISTEN MUCHAS LAGUNAS QUE HACEN NECESARIA ESTA INVESTIGACION NO SOLO PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES BASICOS, SINO TAMBIEN PARA COMPRENDER SU PARTICIPACION EN PATOLOGIAS TIROIDEAS Y, POR EXTENSION, EL PAPEL QUE PUEDEN JUGAR NIS EN OTROS TEJIDOS, NORMALES Y TUMORALES. RECIENTEMENTE, ALGUNOS TRABAJOS HAN SUGERIDO UN PAPEL PRO-ONCOGENICO PARA NIS QUE PARECE CONTRADICTORIO. SIN EMBARGO, NUESTROS PROPIOS DATOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE FUNCIONES NEOMORFICAS EN LAS CELULAS CANCEROSAS, NO RELACIONADAS CON LA FUNCION NORMAL DE NIS COMO TRANSPORTADOR DE IONES. NUESTRO OBJETIVO ES EXPLORAR A NIVEL MOLECULAR EL POTENCIAL DE NIS PARA FUNCIONES NEOMORFICAS EN CELULAS CANCEROSAS. TAMBIEN INTENTAMOS MEJORAR LAS TECNICAS DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO EN EL CANCER DE TIROIDES, ESPECIALMENTE EN LOS CASOS DE METASTASIS. PARA ELLO, BUSCAMOS PERFILES PROTEOMICOS EN EXOSOMAS SERICOS DE PACIENTES. POR ULTIMO, SE HA DEMOSTRADO CADA VEZ MAS QUE LOS CONTAMINANTES AMBIENTALES PRODUCEN ALTERACIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES EN LA FUNCION TIROIDEA. EN PARTICULAR, LOS NANOPLASTICOS SON UN CONTAMINANTE QUE HA CREADO UNA PREOCUPACION EMERGENTE PORQUE LA EVIDENCIA PRELIMINAR MUESTRA QUE PUEDEN ALTERAR LA FISIOLOGIA DE LA TIROIDES E INCLUSO PODRIAN EJERCER PROPIEDADES ONCOGENICAS. ESTOS CONTAMINANTES PUEDEN INGRESAR A NUESTRO CUERPO POR INHALACION, CONSUMO, CONTACTO DERMICO E INCLUSO A TRAVES DE LA PLACENTA. POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO ES EXPLORAR COMO LOS NANOPLASTICOS AFECTAN LA FUNCION, LAS ENFERMEDADES Y LOS TRATAMIENTOS DE LA TIROIDES, Y CUAL ES EL MECANISMO INVOLUCRADO. IS (SODIUM/IODIDE SYMPORTER)\FISIOLOGIA TIROIDEA\DIAGNOSTICO\TERAPIA ANTI-TUMORAL\CANCER DE TIROIDES\FISIOLOGIA TIROIDEA