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RTI2018-099343-B-I00

Financiado

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE NIS EN TRATAMIENTO DE CANCER

LA TERAPIA CON YODO RADIACTIVO (RAI) ES LA PIEDRA ANGULAR DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE TIROIDES, SE HA UTILIZADO CON EXITO DURANTE DECADAS, ES LA TERAPIA DIRIGIDA MAS EFECTIVA Y CON LA VENTAJA ADICIONAL DE QUE PRODUCE MUY POCOS E... ver más

01/01/2018

ISCIII

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA TERAPIA CON YODO RADIACTIVO (RAI) ES LA PIEDRA ANGULAR DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE TIROIDES, SE HA UTILIZADO CON EXITO DURANTE DECADAS, ES LA TERAPIA DIRIGIDA MAS EFECTIVA Y CON LA VENTAJA ADICIONAL DE QUE PRODUCE MUY POCOS EFECTOS SECUNDARIOS EN COMPARACION CON OTRAS TERAPIAS COMO PUEDE SER LA QUIMIOTERAPIA O LA RADIOTERAPIA, LA CLAVE PARA EL EXITO DE RAI ES LA PRESENCIA DE NIS (SYMPORTER DE YODO Y SODIO), LA CAPACIDAD DE ACUMULAR RADIOYODO ISOTOPOS HA CONVERTIDO A NIS ES UNA DE LAS HERRAMIENTAS PREFERIDAS PARA EL DIAGNOSTICO Y EL TRATAMIENTO EN LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS, ESPECIALMENTE EN LAS ORIENTADAS A TRATAMIENTOS ANTITUMORALES, LA ESPERANZA DE VIDA EN PACIENTES CON CANCER DE TIROIDES (DTC) QUE SON REFRACTARIOS AL RADIOYODO, SIN EXPRESION FUNCIONAL DE NIS ES INFERIOR AL 15% A LOS 10 AÑOS DEL DIAGNOSTICO, ESTE DATO CONTRACTA RADICALMENTE CON LOS PACIENTES QUE RESPONDEN A RAI Y SUPERVIVENCIA SUPERIOR AL 90% CUANDO HAY EXPRESION DE NIS, DESAFORTUNADAMENTE, A MEDIDA QUE PROGRESA EL TUMOR HAY UNA DISMINUCION EN LA EXPRESION FUNCIONAL DE NIS, YA SEA PORQUE DEJA DE EXPRESARSE O PORQUE LA PROTEINA QUEDA RETENIDA EN EL CITOPLASMA, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION Y LA REGULACION POSTRADUCCIONAL DE NIS, EN PROCESOS FISIOLOGICOS NORMALES Y EN CANCER, LAS NUEVAS TECNOLOGIAS ESTAN PERMITIENDO IMPORTANTES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS, NIS ES UNA GLICOPROTEINA DE MEMBRANA CUYO DESTINO FINAL ES LA MEMBRANA PLASMATICA PARA SER COMPLETAMENTE FUNCIONAL, PRECISAMENTE EXISTE TODAVIA UN GRAN DESCONOCIMIENTO DE LOS EVENTOS DE MOLECULARES IMPLICADOS EN ESE TRAFICO Y LA DEGRADACION DE NIS, ES POR ESO QUE EL PRIMER OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR LAS PROTEINAS QUE ESTAN INVOLUCRADAS EN EL TRAFICO DE NIS Y ANALIZAR SU PAPEL EN LA FISIOLOGIA Y CANCER DE TIROIDES, EL OBJETIVO FINAL ES TRATAR DE RE-IMPLANTAR LA TERAPIA RAI EN TUMORES DE TIROIDES Y SU METASTASIS REFRACTARIA AL RADIOYODO, COMO ESTRATEGIA ALTERNATIVA PARA MEJORAR RAI EN NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO, TRATAREMOS DE MANIPULAR LA FUNCION DEL TRANSPORTADOR (TMEM16A/ANO 1) QUE ES RESPONSABLE DEL FLUJO DE SALIDA DE YODURO EN LA TIROIDES, EN LA ACTUALIDAD, SE CONSIDERA QUE LOS EXOSOMAS ESTAN INVOLUCRADOS EN LA COMUNICACION DE CELULA A CELULA PARA PROMOVER O INHIBIR LA PROGRESION DEL TUMOR Y LA PREPARACION DEL NICHO PRE-METASTASICO, SIN EMBARGO, POCO SE CONOCE SOBRE EL PAPEL Y EL MECANISMO MOLECULAR DE LOS EXOSOMAS PARA PROMOVER LA METASTASIS EN CANCER TIROIDES, NUESTRO OBJETIVO ES EXPLORAR ESE MECANISMO Y DETERMINAR COMO LA INFLUENCIA DE LOS EXOSOMAS DE TUMORES PRIMARIO Y/O DEL SUERO DEL PACIENTE INFLUYE EN LA METASTASIS, ASI COMO EN LA PRESENCIA DE NIS EN DICHAS METASTASIS, ESTO NOS AYUDARIA A ESTRATIFICAR PACIENTES SUSCEPTIBLES DE SER TRATADOS CON RAI, POR ULTIMO, EXPLORAREMOS SI LA RAI PUDIERA SER UNA TERAPIA ADECUADA EN EL CANCER DE OVARIO MEDIANTE EL USO DE MODELOS DE RATON PDX, ANTERIORMENTE DESCUBRIMOS QUE NIS ESTA SOBREEXPRESADO EN EL CANCER DE OVARIO HUMANO, Y UTILIZANDO EL MODELO DE RATON CON XENOGRAPHT DE LINEAS DE CELULAS DE CANCER DE OVARIO INMORTALIZADAS, OBSERVAMOS UNA REDUCCION DEL CRECIMIENTO TUMORAL, DADO QUE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA EL CANCER DE OVARIO NO ESTAN SIENDO MUY EFECTIVOS, PODER UTILIZAR RAI SERIA UN AVANCE SUSTANCIAL EN LA MEJORA DE LOS TRATAMIENTOS, NIS\SIMPORTADOR DE YODO\FISIOPATOLOGÍA DE TIROIDES\CANCER DE OVARIO\CANCER DE TIROIDES\TERAPIA ANTI-TUMORAL\MECANISMOS MOLECULARES\TRAFICO DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA\YODO\TERAPIA CON RADIOYODO

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