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SAF2013-44709-R

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MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR T...

MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR TIROIDEA EN EL DESARROLLO Y EL CANCER CADA VEZ EXISTEN MAS EVIDENCIA DE QUE LOS MISMOS GENES Y VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO PUEDE SER RESPONSABLES DE LA PREDISPOSICION AL CANCER, EN EL CASO DE LA GLANDULA TIROIDEA LOS MECANISMOS MOLECUL... ver más

01/01/2013

CSIC

411K€

Presupuesto del proyecto: 411K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 411K€

Descripción del proyecto CADA VEZ EXISTEN MAS EVIDENCIA DE QUE LOS MISMOS GENES Y VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO PUEDE SER RESPONSABLES DE LA PREDISPOSICION AL CANCER, EN EL CASO DE LA GLANDULA TIROIDEA LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN AMBOS PROCESOS AUN SON DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS GENES Y LAS SEÑALES QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION Y PROLIFERACION DE LA GLANDULA TIROIDEA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y CONSECUENTEMENTE SU DESREGULACION EN CANCER, PARA ELLO HEMOS ESTABLECIDO COMO MODELO CELULAS IPS QUE USAREMOS PARA IDENTIFICAR LAS SEÑALES QUE CONDUCEN A UNA CELULA PLURIPOTENTE HACIA UN DESTINO EPITELIAL TIROIDEO, BASANDONOS EN NUESTRAS OBSERVACIONES PREVIAS ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE SHH, WNT Y FGF COMO INDUCTORES DE LA EXPRESION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TIROIDEOS NKX2-1, FOXE1 Y PAX8, TENIENDO EN CUENTA QUE LA DIFERENCIACION TERMINAL TIROIDEA REQUIERE LA POLARIZACION DE LAS CELULAS EPITELIALES Y LA CONSECUENTE FORMACION DEL FOLICULO TIROIDEO, PRETENDEMOS ESTUDIAR MEDIANTE CULTIVOS EN 3D DE CELULAS TIROIDEAS FRT EL PAPEL DE PAX8 Y CADERINA 16 EN LA INDUCCION DE LA POLARIDAD APICAL-BASAL, A SU VEZ, DADO QUE EL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL FOLICULO ES ESENCIAL PARA QUE EL TRANSPORTADOR DE YODO NIS SEA FUNCIONAL, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU TRAFICO HASTA LA MEMBRANA BASAL ASI COMO SU INTERNALIZACION,DADO QUE LA DIFERENCIACION CELULAR ES UN PROCESO NECESARIO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO QUE SE PIERDE DURANTE LA TRANSFORMACION, ANALIZAREMOS IDENTICAS SEÑALES Y MECANISMOS MOLECULARES DURANTE LA TUMOROGENESIS TIROIDEA, EN PRIMER LUGAR Y PUESTO QUE HEMOS IDENTIFICADO AL FACTOR DE TRASCRIPCION FOXE1 COMO UN FACTOR DE RIESGO PARA EL CANCER DE TIROIDES, ESTUDIAREMOS SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR, LA MIGRACION E INVASION, ADEMAS, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE LA VIA WNT/BCATENINA EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA TUMOROGENESIS TIROIDEA, OTRA SEÑAL QUE SERA ESTUDIADA ES LA INDUCIDA POR TGFB/SMADS, YA QUE HEMOS DESCRITO SU ACTIVACION EN LOS TUMORES PAPILARES TIROIDEOS CON BRAF MUTADO, COMO ESTA ESTABLECIDO QUE TGFB TIENE UN PAPEL DUAL EN CANCER, ACTUANDO COMO UN SUPRESOR TUMORAL EN ESTADIOS TEMPRANOS Y PROMOVIENDO LA PROGRESION TUMORAL EN ESTADIOS TARDIOS, EXPLORAREMOS AQUI DOS MECANISMOS QUE PUEDEN EXPLICAR ESTA DUALIDAD, UNO SE CENTRA EN NUESTRA OBSERVACION PREVIA DE QUE EL GEN HOMEOTICO SIX1 ES IMPORTANTE EN LA PROGRESION DEL CANCER TIROIDEO YA QUE AMPLIFICA LA SEÑAL DE TGFB; Y EL OTRO EN QUE TGFB EJERCE UN CONTROL DEL MOVIMIENTO CELULAR INDIVIDUAL Y COLECTIVO, FENOMENOS DETERMINANTES DE LA DISEMINACION METASTATICA, LOS CONOCIMIENTOS GENERADOS DE ESTE ESTUDIO SERA USADOS PARA DETERMINAR EL USO DE INHIBIDORES DE TGFB COMO TRATAMIENTOS ANTITUMORALES EFECTIVOS EN EL CANCER DE TIROIDES, UTILIZANDO TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA, IDENTIFICAREMOS EL MIRNOMA DE TUMORES TIROIDEOS Y LOS MIRNAS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LOS GENES DE DIFERENCIACION TIROIDEA, PONIENDO ESPECIAL INTERES EN AQUELLOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DEL YODO, RESUMIENDO, EL OBJETIVO PRIMORDIAL DE ESTE PROYECTO ES INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO MOLECULAR SOBRE LA DISFUNCION TIROIDEA EN HUMANOS (HIPOTIROIDISMO CONGENITO Y CANCER DE TIROIDES), CONTRIBUYENDO A LA GENERACION DE NUEVAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO ASI COMO LAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS DISPONIBLES HOY EN DIA, TRANSCRIPCIÓN\ SEÑALIZACIÓN\ PROLIFERACIÓN\ DIFERENCIACIÓN\ MIRNAS\ IPS\ DESARROLLO\ CÁNCER\ TIROIDES\ TERAPIAS

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