Descripción del proyecto
EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA ONCOGENESIS, PUEDEN CONSIDERARSE COMO LAS DOS CARAS DE UNA MONEDA, LOS PROCESOS DE DETERMINACION CELULAR, DIFERENCIACION Y MORFOGENESIS, CRUCIALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, SON LOS MISMOS QUE APARECEN DESREGULADOS DURANTE LA PROGRESION Y METASTASIS TUMORAL, EL CONTROL DE ESTOS PROCESOS LO LLEVAN A CABO, AL MENOS EN PARTE, FACTORES DE TRANSCRIPCION COMO LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA P53,EL ANALISIS CONJUNTO DE DATOS PROVENIENTES DE MULTIPLES GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO, REVELA UNA INTERACCION YIN-YANG ENTRE TP53 Y EL GEN BIMODAL TP73 EN VARIOS CONTEXTOS BIOLOGICOS, COMO EL MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS TRONCALES NEURALES O LA ANGIOGENESIS, EL RESULTADO DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE TP53 Y TP73 ES CONTEXTUAL, SIENDO A VECES SINERGICO Y OTRAS, ANTAGONICO, ESTA RELACION FUNCIONAL PARECE LLEVAR A CABO UN PAPEL CENTRAL EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA ARQUITECTURA TISULAR Y ES FACIL IMAGINAR COMO ALTERACIONES EN EL DELICADO BALANCE DE ESTA RED DE CONTROL PUEDE RESULTAR EN LA GENESIS Y PROGRESION TUMORAL,NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE TP73 LLEVA A CABO UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL ESTABLECIMIENTO DE LAS INTERACCIONES CELULARES Y LA DIFERENCIACION CELULAR, ESTA FUNCION ES BIMODAL YA QUE LA RESPUESTA CELULAR RESULTANTE DEPENDERA DE LA EXPRESION DIFERENCIAL DE LAS ISOFORMAS TA Y DN-P73 Y, POR TANTO, DEPENDIENTE DEL CONTEXTO CELULAR, LA CORRECTA REGULACION DE ESTOS PROCESOS CELULARES, MEDIADA POR TP73, ES NECESARIA Y FUNDAMENTAL PARA EL CORRECTO DESARROLLO DE PROCESOS BIOLOGICAMENTE COMPLEJOS, COMO LA REPROGRAMACION DE CELUALS SOMATICAS Y EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD TISULAR, POR TODO ELLO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DE ELUCIDAR LA FUNCION Y CONSECUENCIAS DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE TP53 Y TP73 EN PROCESOS QUE SON ESENCIALES TANTO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO, COMO PARA EL INICIO Y PROGRESION TUMORAL: LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS, LA DETERMINACION CELULAR Y EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR PLANAR, TODOS ESTOS PROCESOS, APARENTEMENTE DIVERSOS, COMPARTEN UN TEMA CENTRAL: LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y EL ESTABLECIMIENTO DE INTERACCIONES CELULARES APROPIADAS,PARA EVALUAR ESTA HIPOTESIS, NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1, CARACTERIZACION DEL MECANISMO DE ACCION DE P73, EN PRESENCIA O AUSENCIA DE P53, EN LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS,2, ESTUDIO DE LA INTERACCION FUNCIONAL DE P53 Y P73 COMO GATE MASTERS DE LOS PROGRAMAS DE DIFERENCIACION MESODERMICA3, ESTUDIO DE LA FUNCION DE P73 EN LA SEÑALIZACION DE LA POLARIDAD CELULAR PLANAR Y LA ARQUITECTURA TISULAR P73\P53\REPROGRAMACIÓN\IPSC\POLARIDAD CELULAR PLANAR\MET\ANGIOGENESIS\ADIPOGENESIS\VANGL2