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BFU2010-16025

Financiado
FACTORES DE TRANSCRIPCION Y VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION,...
FACTORES DE TRANSCRIPCION Y VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y TRANSFORMACION CELULAR TIROIDEA EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD EL MECANISMO DE ACCION DE LAS SEÑALES Y LOS GENES QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION Y LA PROLIFERACION DE LA GLANDULA TIROIDEA DURANTE EL DESARROLLO Y EL CANCER, USANDO CULTIVO... EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD EL MECANISMO DE ACCION DE LAS SEÑALES Y LOS GENES QUE CONTROLAN LA DIFERENCIACION Y LA PROLIFERACION DE LA GLANDULA TIROIDEA DURANTE EL DESARROLLO Y EL CANCER, USANDO CULTIVOS DE EXPLANTES DE ENDODERMO DE EMBRIONES DE RATON Y/O CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIBLES (IPS), ESTUDIAREMOS SI SEÑALES COMO SHH, WNT Y FGF INDUCEN LA ESPECIFICACION DE ESAS CELULAS INDIFERENCIADAS HACIA UN FENOTIPO TIROIDEO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION FORKHEAD FOXE1 SERIA LA DIANA PRINCIPAL DE DICHAS SEÑALES DADO QUE ES UN FACTOR PIONERO CON CAPACIDAD INTRINSECA DE ABRIR ESTRUCTURAS COMPACTADAS DE CROMATINA, DE ESTA MANERA FACILITARIA LA UNION AL DNA DE LOS OTROS FACTORES DE TRANSCRIPCION TITF1/NKX2,1 Y PAX8, QUE JUNTOS CON FOXE1 DEFINEN LA IDENTIDAD DE LAS CELULAS TIRODIEAS AL INICIO DEL DESARROLLO; SI EMBARGO, LA FUNCION TIROIDEA DIFERENCIADA NO TIENE LUGAR HASTA 4-5 DESPUES LO QUE IMPLICA QUE AUN ES NECESARIO IDENTIFICAR NUEVOS GENES Y SEÑALES, POR ELLO EN ESTA PROPUESTA REALIZAREMOS UN ANALISIS GLOBAL IN VIVO (CHIP-SEQ) PARA IDENTIFICAR EN EL GENOMA SITIOS DE UNION DE FOXE1 Y PAX8, LA IDEA QUE SUBYACE ES IDENTIFICAR NUEVOS GENES DIANA DE DICHOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, ASI COMO OTROS INTERACTORES, QUE SEAN NECESARIOS PARA COMPLETAR EL PROCESO DE DIFERENCIACION, QUE CONLLEVA LA MIGRACION DE LAS CELULAS DESDE EL SUELO DE LA FARINGE HASTA LA TRAQUEA Y LA FORMACION DE LOS FOLICULOS TRIOIDEOS, DADO QUE LA DIFERENCIACION ES UN PROCESO NECESARIO DURANTE EL DESARROLLO, PERO QUE SE PIERDE EN LA TRANSFORMACION CELULAR Y EL CANCER, QUEREMOS PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO DE ACCION QUE EJERCEN LAS PRINCIPALES SEÑALES (TSH/CAMP/PKA, IGF1/PI3K/FOXO1/SIRT1, WNT/BCATENIN, AND TGFBETA/SMAD) QUE REGULAN LA DIFERENCIACION Y PROLIFERACION CELULAR TIROIDEA, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL ONCOGEN BRAFV600E A TRAVES DE TGFBETA REPRIME LA DIFERENCIACION CELULAR TIROIDEA INDUCIENDO LA PROGRESION TUMORAL, POR ELLO PROPONEMOS COMO OBJETIVO EXPLORAR EL EFECTO DE BRAF Y DEL TGFBETA SOBRE LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ EXTRACELULAR Y SOBRE LOS PRINCIPALES FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMA, HEMOS ADEMAS HIPOTETIZADO QUE LA EXPRESION ALTERADA DE MICRORNAS PUEDE CONTRIBUIR A LA CARCINOGENESIS TRIOIDEA PARTICULARMENTE A TRAVES DE LA REPRESION DEL SIMPORTADOR DE YODO (NIS), POR TANTO PROPONEMOS ESTUDIAR SI EXISTEN MIRNAS ESPECIFICAMENTE INVOLUCRADOS EN LA REPRESION DE NIS INDUCIDA POR LA VIA DE SEÑALIZACION TGFBETA/SMAD, NUESTROS DATOS APORTARAN INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN PATOLOGIAS TIROIDEAS HUMANAS COMO EL HIPOTIROIDISMO CONGENITO Y EL CANCER, ver más
01/01/2010
CSIC
436K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 436K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M