PAPEL DE PITX2 EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE MIRNAS DURANTE LA MIOGENESIS
PITX2 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRASCRIPCION QUE POSEEN UN HOMEDOMINIO DE UNION AL ADN TIPO BICOID. ESTE FACTOR DE TRASCRIPCION JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN MORFOGENESIS Y SU EXPRESION HA SIDO DETECTADA EN MUCHO...
PITX2 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRASCRIPCION QUE POSEEN UN HOMEDOMINIO DE UNION AL ADN TIPO BICOID. ESTE FACTOR DE TRASCRIPCION JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN MORFOGENESIS Y SU EXPRESION HA SIDO DETECTADA EN MUCHOS TEJIDOS DURANTE EL DESARROLLO, INCLUYENDO EL MIOTOMO EMBRIONARIO Y MIOBLASTOS CON CAPACIDAD MIGRATORIA. NUESTRO GRUPO HA DOCUMENTADO PREVIAMENTE QUE LA ISOFORMA C DE PITX2 JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA MODULACION DE LA PROLIFERACION VERSUS DIFERENCIACION CELULAR DURANTE LA MIOGENESIS IN VITRO, BALANCEANDO LA POBLACION DE PRECURSORES MIOGENICOS PAX3+/PAX7+ IN VIVO Y REGULANDO PAX3 MEDIANTE LA REPRESION DE MIR-27. ASI MISMO, EL ANALISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESION DE MIRNAS (MICRORNA-MICROARRAY) EN UNA LINEA CELULAR MIOGENICA (CELULAS SOL8) NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR UN GRUPO DE MICRORNAS QUE SE ENCUENTRAN DIFERENCIALMENTE REGULADOS EN LOS MIOBLASTOS SOL8 QUE SOBRE-EXPRESAN PITX2C. ASI, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE PITX2C EN LA MODULACION DE LA EXPRESION DE MICRORNAS QUE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA MIOGENESIS Y REGENERACION MUSCULAR. EL ANALISIS DE LOS EFECTOS DE ESTOS MICRORNAS EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION DE MIOBLASTOS Y LA IDENTIFICACION DE SUS MRNA DIANA MEDIANTE EXPERIMENTOS DE TRANSFECCION NOS PERMITIRA DETERMINAR EL PAPEL DE PITX2C EN EL CONTROL POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA MYOGENESIS IN VITRO. LA CONTRIBUCION DE PITX2C EN LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA MIOGENESIS IN VIVO SERA TAMBIEN EXPLORADA MEDIANTE HIBRIDACION IN SITU-LNA Y QRT-PCR EN EMBRIONES WILD-TYPE Y PITX2 C-/-. ADICIONALMENTE, NOSOTROS PRETENDEMOS INVESTIGAR LA CONTRIBUCION DE PITX2C Y DE LOS MICRORNAS REGULADOS POR ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION DURANTE LOS PROCESOS DE MIOGENESIS EN MUSCULO ADULTO, IDENTIFICANDO PRIMERO LOS MICRORNAS REGULADOS POR PITX2C EN LAS CELULAS SATELITE DEL MUSCULO ESQUELETICO ADULTO MEDIANTE MICRORNA-MICROARRAY ANALISIS, Y DETERMINANDO EL PAPEL DE ESTOS MICRORNAS DURANTE LOS PROCESOS DE REPARACION MUSCULAR MEDIANTE EXPERIMENTOS DE TRASPLANTE CELULAR IN VIVOver más
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