ANALISIS DEL PAPEL FUNCIONAL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PITX2 EN MYOGENESIS
PITX2 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRASCRIPCION QUE POSEEN UN HOMEDOMINIO DE UNION AL ADN TIPO ¿BICOID¿, ESTE FACTOR DE TRASCRIPCION JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN MORFOGENESIS Y SU EXPRESION HA SIDO DETECTADA EN MUCHO...
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Descripción del proyecto
PITX2 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRASCRIPCION QUE POSEEN UN HOMEDOMINIO DE UNION AL ADN TIPO ¿BICOID¿, ESTE FACTOR DE TRASCRIPCION JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN MORFOGENESIS Y SU EXPRESION HA SIDO DETECTADA EN MUCHOS TEJIDOS DURANTE EL DESARROLLO, INCLUYENDO EL MIOTOMO EMBRIONARIO, EN MIOBLASTOS CON CAPACIDAD MIGRATORIA Y EN CELULAS MIOGENICAS LOCALIZADAS EN LOS ESBOZOS DE LAS EXTREMIDADES QUE MANTIENEN LA EXPRESION DE PAX3 (PAX3+),NUESTRO GRUPO HA DOCUMENTADO PREVIAMENTE QUE LA ISOFORMA C DE PITX2 JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA MODULACION DE LA PROLIFERACION VERSUS DIFERENCIACION CELULAR DURANTE LA MIOGENESIS IN VITRO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR EL PAPEL QUE JUEGA PITX2 EN LOS DISTINTOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LAS DIFERENTES FASES DEL DESARROLLO DE LA MUSCULATURA ESQUELETICA (MIOGENESIS), ASI COMO ANALIZAR EL PAPEL QUE DESEMPEÑA ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION EN LAS CELULAS PROGENITORAS MIOGENICAS QUE LLEVAN A CABO LA REGENERACION MUSCULAR EN EL ADULTO (CELULAS SATELITE), ADEMAS, PRETENDEMOS DETERMINAR SI OTRAS ISOFORMAS DE PITX2 (PITX2A Y PITX2B) PUEDEN ESTAR TAMBIEN INVOLUCRADAS EN LA MIOGENESIS, PARA ELLO, USAREMOS UN MODELO IN VITRO EN EL CUAL HAY UNA PERDIDA Y UNA GANANCIA EN LA FUNCION DE PITX2, DE FORMA ADICIONAL, ANALIZAREMOS EL FENOTIPO MUSCULAR EN MODELOS NULOS PARA PITX2C Y PITX2AB, PARA COMPRENDER COMO PITX2 INTERACCIONA CON GENES ESENCIALES PARA LA MIOGENESIS, TALES COMO PAX3, NOSOTROS GENERAREMOS RATONES DEFICIENTES CONDICIONALES PARA PITX2 EN AQUELLAS CELULAS QUE EXPRESAN PAX3 (RATONES DEFICIENTES PAX3CRE-PITX2LOXP),POR ULTIMO, DETERMINAREMOS EL PAPEL DE ESTE FACTOR DE TRASCRIPCION, PITX2, EN LAS CELULAS SATELITE DE LA MUSCULATURA ESQUELETICA ADULTA, UTILIZANDO PARA ELLO CELULAS SATELITE AISLADAS DE RATONES PAX3+EFGP, Pitx2miogenesisPax3
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