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BFU2016-80748-P

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DESCIFRANDO LA CONTRIBUCION DE MODIFICADORES EPIGENETICOS EN LA IDENTIDAD, DIFER...
DESCIFRANDO LA CONTRIBUCION DE MODIFICADORES EPIGENETICOS EN LA IDENTIDAD, DIFERENCIACION Y CRECIMIENTO MUSCULARES ANTECEDENTES E HIPOTESIS: LA REGULACION EPIGENETICA ES CRUCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA IDENTIDAD CELULAR. EL PROCESO DE LA DIFERENCIACION CELULAR ES GENERALMENTE UNIDIRECCIONAL Y SE ESTABLECE Y MANTENIENE POR... ANTECEDENTES E HIPOTESIS: LA REGULACION EPIGENETICA ES CRUCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA IDENTIDAD CELULAR. EL PROCESO DE LA DIFERENCIACION CELULAR ES GENERALMENTE UNIDIRECCIONAL Y SE ESTABLECE Y MANTENIENE POR FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT) ESPECIFICOS DE LINAJE Y CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA. TANTO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS COMO LA METILACION DEL ADN SON MARCAS EPIGENETICAS QUE MODULAN LA COMPACTACION DE LA CROMATINA Y LA TRANSCRIPCION GENICA. EL MUSCULO ESQUELETICO ES EL TEJIDO MAS ABUNDANTE DEL CUERPO Y PARTICIPA EN MULTIPLES FUNCIONES COMO LOS MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS. LAS CELULAS SATELITE SON LAS CELULAS MADRE DEL TEJIDO MUSCULAR RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO POSTNATAL Y DE LA REGENERACION MUSCULAR POST-TRAUMATICA. NUESTRO LABORATORIO INVESTIGA EL DIALOGO ENTRE METILACION DEL ADN Y MODIFICACIONES DE HISTONAS DURANTE LA DIFERENCIACION MUSCULAR. HAY EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UNA ESTRECHA RELACION ENTRE FT Y REGULACION EPIGENETICA DURANTE LA DIFERENCIACION CELULAR, PONIENDO DE MANIFIESTO LA FUNCION CRUCIAL DE LOS FT ESPECIFICOS DE LINAJE EN LA REMODELACION DE LA CROMATINA. EN ESTA LINEA, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO UNA DESMETILACION DEL ADN ESPECIFICA DE MUSCULO ESQUELETICO MEDIADA POR PAX7 NECESARIA PARA ACQUIRIR Y MANTENER LA IDENTIDAD MUSCULAR, AUNQUE EL MECANISMO MOLECULAR AUN SE DESCONOCE. LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS TAMBIEN CONTRIBUYEN A REGULAR LA EXPRESION GENICA. NUESTRO LABORATORIO HA OBSERVADO QUE HDAC11 SE EXPRESA EN CELULAS MADRE MUSCULARES QUIESCENTES Y EN MIOTUBOS DIFERENCIADOS, Y NO EN MIOBLASTOS PROLIFERANTES. RESULTADOS PRELIMINARES DEL LABORATORIO HAN MOSTRADO UNA REGENERACION MUSCULAR AVANZADA EN RATONES HDAC11-/-, AUNQUE EL MECANISMO MOLECULAR ES AUN DESCONOCIDO. CON TODAS ESTAS PREMISAS, HIPOTETIZAMOS 1) QUE SE REQUIERE UNA DESMETILACION ACTIVA DEL ADN PARA ESTABLECER Y MANTENER LA IDENTIDAD MUSCULAR, 2) QUE PAX7 MODULA, DIRECTA O INDIRECTAMENTE, EL RECLUTAMIENTO DE DESMETILASAS PARA BORRAR LA METILACION DEL ADN Y RELAJAR LA CROMATINA DE LOS GENES MUSCULARES Y 3) QUE HDAC11 ES UN NUEVO REGULADOR DE LA DIFERENCIACION MUSCULAR.OBJETIVOS: 1) IDENTIFICAR LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA DESMETILACION ACTIVA DEL ADN DURANTE LA DETERMINACION DEL LINAJE MUSCULAR 2) CARACTERIZAR EL PROCESO DE DESMETILACION DEL ADN MEDIADO POR PAX7 Y SU CONTRIBUCION A LA MIOGENESIS 3) CARACTERIZAR LAS FUNCIONES DE HDAC11 DURANTE LA DIFERENCIACION Y CRECIMIENTO MUSCULARESMETODOLOGIA: USAREMOS UN MODELO INDUCIBLE PAX7-ESCS PARA RECAPITULAR LA DETERMINACION DEL LINAJE MIOGENICO E IDENTIFICAR EL MECANISMO DE DESMETILACION DEPENDIENTE DE PAX7. SE AISLARAN, CRECERAN Y ANALIZARAN MIOBLASTOS PRIMARIOS DE RATONES WT Y HDAC11-/- PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE HDAC11 DURANTE LA DIFERENCIACION MUSCULAR.RELEVANCIA DE LOS RESULTADOS ESPERADOS: DURANTE EL PROCESO DE DETEMINACION DE LINAJE MUSCULAR EL NUCLEO DE LAS CELULAS MULTIPOTENTES SE REPROGRAMA SECUENCIALMENTE PARA ADOPTAR Y MANTENER LA IDENTIDAD MUSCULAR Y SU PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL. LAS CELULAS MUSCULARES MADURAS ACQUIEREN FUNCIONES ESPECIFICAS DIRIGIDAS POR FT Y CAMBIOS EN LA CROMATINA. UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS QUE ORQUESTRAN LA DETERMINACION DE LINAJE MUSCULAR Y LA DIFERENCIACION TERMINAL ES DE EXTREMA RELEVANCIA PARA REPROGRAMAR CELULAS CON PROPOSITOS BIOMEDICOS PARA PATOLOGIAS MUSCULARES COMO LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE, PARA LA QUE TODAVIA HOY EN DIA NO EXISTE CURACION. PIGENÉTICA\REGENERACIÓN MUSCULAR\DIFERENCIACIÓN MIOGÉNICA\DETERMINACIÓN DE LINAJE MUSCULAR\HDAC11\PAX7\DESMETILACIÓN DEL ADN ver más
01/01/2016
FUNDACIO INSTITUT...
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO EN CIENCIES... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M