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SAF2009-09782

Financiado

MECANISMOS REGULADORES DE LA REGENERACION Y EL CRECIMIENTO DEL MUSCULO ESQUELETI...

MECANISMOS REGULADORES DE LA REGENERACION Y EL CRECIMIENTO DEL MUSCULO ESQUELETICO: DISTROFIA MUSCULAR NUESTRA PROPUESTA SE CENTRA EN DOS TRES LINEAS DE INVESTIGACION INTERCONECTADAS CUYO OBJETIVO COMUN ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MIOGENESIS Y LA REGENERACION MUSCULAR, PARTE A,... ver más

01/01/2009

UPF

426K€

Presupuesto del proyecto: 426K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 426K€

Descripción del proyecto NUESTRA PROPUESTA SE CENTRA EN DOS TRES LINEAS DE INVESTIGACION INTERCONECTADAS CUYO OBJETIVO COMUN ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA MIOGENESIS Y LA REGENERACION MUSCULAR, PARTE A, ANTECEDENTES E HIPOTESIS: LA VIA DE SEÑALIZACION DE P38 MAPK ES FUNDAMENTAL EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION MUSCULAR, REGULANDO LA TRANSCRIPCION MUSCULO-ESPECIFICA, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO UN PAPEL CENTRAL DE LA ISOFORMA P38ALPHA, MIENTRAS QUE LAS ISOFORMAS P38BETA, P38GAMMA Y P38DELTA SON DISPENSABLES PARA ESTE PROCESO, PROPONEMOS EXTENDER ESTOS ESTUDIOS A RATONES IN VIVO Y PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE P38ALPHA EN LA REGENRACION MUSCULAR, CON ENFASIS EN EL PAPEL DE LAS CELULAS SATELLITE,OBJETIVOS: 1- ANALISIS DEL PAPEL ESPECIFICO DE P38ALPHA EN LA ACTIVACION, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS SATELLITE, POR DELECION CONDICIONAL MEDIANTE TRANSGENESIS CRE/LOX, 2- ANALISIS DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE P38ALPHA EN LA MIOGENESIS,PARTE B, ANTECEDENTES E HIPOTESIS: NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO EN LOS ULTIMOS AÑOS QUE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA FIBRINOLITICO (UPA AND PAI-1) JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA REGENERACION DEL MUSCULO ESQUELETICO TRAS UNA LESION, Y HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE LA DEPOSION DE FIBRINA ES DELETEREA PARA LA REGENERACION DE MUSCULO DEL RATON MDX (MODELO DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE, DMD), OBJETIVOS: 1- ANALISIS DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE UPA/PAI-1 Y DE FIBRINA EN LOS DISTINTOS PROCESOS MUSCULO-DISTROFICOS: A) INFLAMACION, B) DEGENERACION, C) REGENERACION Y D) FIBROSIS, PARTE C, ANTECEDENTES E HIPOTESIS: LA FIBROSIS ES EL FACTOR CAUSANTE DEL DETERIORO DEL MUSCULO ESQUELETICO EN DMD, Y SE CARACTERIZA POR LA DEPOSICION INTRAMUSCULAR DE COLAGENO FIBRILAR, AUMENTANDO CON LA EDAD, NUESTROS RESULTADOS HAN ESTABLECIDO UNA CORRELACION ENTRE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS ALTERNATIVAMENTE (CARACTERIZADOS POR SU ACTIVIDAD PROFIBROTICA) Y LA FIBROSIS MUSCULAR DEL RATON MDX, Y HAN IDENTIFICADO MIOFIBROBLASTS (CELULAS PRODUCTORAS DE COLAGENO) EN EL MUSCULO DISTROFICO, OBJETIVOS:: 1- ANALISIS DE LA FUNCIONALIDAD DE LA ACTIVACION ALTERNATIVA DE MACROFAGOS EN LA FIBROSIS DEL RATON MDX, 2- ANALISIS ¿MEDIANTE EMPLEO DE RATONES MARCADORES DE LINAJE- DEL ORIGEN DE LOS MIOFIBROBLASTOS EN EL MUSCULO DISTROFICO,BENEFICIOS ESPERABLES DEL PROYECTO Y POTENCIALES APLICACIONES TERAPEUTICAS: PARTE A, NUESTROS RESULTADOS OFRECERAN: I) UNA VISION MAS AMPLIA DE LA FUNCION DE LA SEÑALIZACION POR P38 MAP KINASA EN LA MIOGENESIS Y LA REGENERACION MUSCULAR; II) LA GENERACION DE NUEVOS MODELOS DE RATON PARA ESTUDIAR FUNCIONES DE ESTA KINASA EN RESPUESTAS FISIOLOGICAS Y EN ALTERACIONES MUSCULARES, PARTES B Y C, LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE ES UNA ENFERMEDAD MUSCULAR DEGENERATIVA, DEVASTADORA E INCURABLE, DADO QUE LAS TERAPIAS DE SUSTITUCION DE DISTROFINA NO HAN TENIDO EXITO HASTA EL MOMENTO, LA POSIBLE MANIPULACION DE LOS EVENTOS SECUNDARIOS QUE APARACEN CON EL TIEMPO EN LA PATOLOGIA DISTROFICA PODRIAN CONSTITUIR OPORTUNIDADES A CONSIDERAR PARA LA RALENTIZACION DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y PARA LA MEJORA DE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES DE DUCHENNE, MIOGENESIS\REGENERACION MUSCULAR\FIBROSIS\CELULA MADRE MUSCULAR / CELULA SATELITE\P38 MAPK\RATONES TRANSGENICOS

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