Descripción del proyecto
EL SISTEMA DIGESTIVO ES EL CONJUNTO DE ORGANOS ENCARGADOS DEL PROCESO DE DIGESTION; ES DECIR, LA TRANSFORMACION DE LOS ALIMENTOS PARA QUE SEAN ABSORBIDOS Y UTILIZADOS POR LAS CELULAS DEL CUERPO. EL INTESTINO SE FORMA POR UNA SERIE DE MECANISMOS MORFOGENETICOS CELULARES Y TISULARES. AL PRINCIPIO DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, EL INTESTINO SUFRE UN PROCESO CONOCIDO COMO MORFOGENESIS DE VELLOSIDADES, DANDO LUGAR A VELLOSIDADES Y ESTRUCTURAS DE CRIPTAS. ESTA MORFOGENESIS ES RESPONSABLE DE UNA EXPANSION MASIVA DE LA SUPERFICIE INTESTINAL. POCO DESPUES DE LA APARICION DE LAS VELLOSIDADES, EL EPITELIO COMIENZA UNA CITODIFERENCIACION HACIA LOS TIPOS DE CELULAS FUNCIONALES DEL INTESTINO DELGADO, INCLUYENDO LAS CELULAS SECRETORAS Y LOS ENTEROCITOS ABSORBENTES.UNA VEZ QUE SE FORMA EL INTESTINO, SE CONVIERTE EN UN ORGANO CENTRAL DEL CUERPO CON TRES CARACTERISTICAS PRINCIPALES: PRIMERO, CONTROLA EL METABOLISMO Y LA FISIOLOGIA DEL CUERPO, MEDIANDO LA DIGESTION Y LA ABSORCION DE NUTRIENTES. DE HECHO, LA PERDIDA DE SUPERFICIE DE ABSORCION, O DE LOS ENTEROCITOS DE ABSORCION, DIFICULTA LA CAPTACION NUTRICIONAL Y PUEDE CONDUCIR A LA INSUFICIENCIA INTESTINAL. EN SEGUNDO LUGAR, SE RENUEVA A TRAVES DE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS MADRE INTESTINALES, LO QUE REQUIERE UNA ADECUADA REGULACION DEL EJE MITOTICO DURANTE LA DIVISION CELULAR. EN TERCER LUGAR, REALIZA UNA FUNCION INMUNITARIA CRITICA A TRAVES DE LA INTERACCION CONSTANTE CON MICROBIOS COMENSALES Y PATOGENOS. EL INTESTINO MANEJA ESTAS TRES CARACTERISTICAS CRUCIALES A TRAVES DE LO QUE SE CONOCE COMO HOMEOSTASIS INTESTINAL. LA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL PUEDE CONDUCIR AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES ESENCIALES, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DEL INTESTINO, LA OBESIDAD, LA DIABETES Y EL CANCER. POR LO TANTO, EL TRACTO INTESTINAL REQUIERE LA COORDINACION FINA DE PROCESOS COMPLEJOS PARA GENERAR Y PRESERVAR LA ARQUITECTURA, Y QUE JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO, LA REGENERACION, LA NUTRICION Y LA HOMEOSTASIS DEL INDIVIDUO. A PESAR DE SU RELEVANCIA, MUCHOS ASPECTOS VITALES DEL DESARROLLO INTESTINAL, LA HOMEOSTASIS Y LA FUNCION PERMANECEN SIGNIFICATIVAMENTE INEXPLORADOS. POR EJEMPLO, TODAVIA DESCONOCEMOS COMO LAS CELULAS EPITELIALES, LAS CELULAS INMUNES Y LA MICROBIOTA SE COMUNICAN DURANTE LAS PRIMERAS ETAPAS DE DESARROLLO PARA ESTABLECER SU RELACION SIMBIOTICA, PROPORCIONANDO UNA FUENTE VITAL DE NUTRIENTES CRITICOS Y LA PROTECCION CONTRA CEPAS PATOGENAS.PROPONEMOS UN PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO EN LA FRONTERA ENTRE LA BIOLOGIA CELULAR Y DEL DESARROLLO, LA BIOINGENIERIA Y LA BIOMEDICINA PARA COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS CON LA FORMACION Y DIFERENCIACION DE LOS TUBULOS INTESTINALES DURANTE LA MORFOGENESIS, LAS CONTRIBUCIONES DE ESTOS PROCESOS A LA HOMEOSTASIS DEL ADULTO Y LAS ALTERACIONES ASOCIADAS CON PATOLOGIAS INTESTINALES. EN PARTICULAR, VAMOS A: (I) CARACTERIZAR LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO Y LA BIOMECANICA EN LA FORMACION DE LA LUZ INTESTINAL DE VERTEBRADOS. (II) INVESTIGAR COMO EL CICLO CELULAR REGULA LA POSICION DEL HUSO Y SU CONTRIBUCION A LA MORFOGENESIS EPITELIAL EN LOS TEJIDOS INTESTINALES (III). CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE LA ABSORCION Y NUTRICION MEDIADA POR AUTOFAGIA DE ENTEROCITOS RICOS EN LISOSOMAS (LRE) UTILIZANDO MODELOS ANIMALES, Y EVALUAREMOS SU CONTRIBUCION A LA HOMEOSTASIS ADULTA. FINALMENTE, (IV) EMPLEAREMOS UNA ESTRATEGIA CELULAR PARA MEJORAR LA ABSORCION DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. NTESTINO\CCR.\NANOPORTADORES\ENTEROCITOS\MODELADO\AUTOFAGIA\HUSO MITOTICO\BIOMECANICA\CITOESQUELETO\EPITELIO