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BFU2008-01916

Financiado

CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS RUTAS DE TRAFICO PARA LA FORMACION DEL LUMEN EP...

CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS RUTAS DE TRAFICO PARA LA FORMACION DEL LUMEN EPITELIAL EN LA MORFOGENESIS EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LAS RUTAS MOLECULARES NECESARIAS PARA EL CORRECTO TRAFICO DE PROTEINAS IMPLICADO EN LA FORMACION DEL LUMEN DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL, MUCHOS PROCESOS... ver más

01/01/2008

CSIC

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LAS RUTAS MOLECULARES NECESARIAS PARA EL CORRECTO TRAFICO DE PROTEINAS IMPLICADO EN LA FORMACION DEL LUMEN DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL, MUCHOS PROCESOS DE DESARROLLO ESTAN LIGADOS INEXTRICABLEMENTE A LAS ALTERACIONES EN TRAFICO POLARIZADO DE PROTEINAS MEMBRANAS, DE HECHO, DEFECTOS EN LA REGULACION CORRECTA DEL TRAFICO POLARIZADO PUEDEN TENER CONSECUENCIAS DELETEREAS EN EL DESARROLLO E INDUCIR DETERMINADAS ENFERMEDADES HUMANAS, LOS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA FORMACION DEL LUMEN PUEDE ESTAR MEDIADA POR LA EXOCYTOSIS DE GRANDES VACUOLAS INTRACELULARES A LA MEMBRANA PLASMATICA, LA FAMILIA RHO DE GTPASAS Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA CONTROLAN MUCHOS ASPECTOS DE PROCESOS DEL DESARROLLO, YA QUE REGULAN MULTIPLES RUTAS DE TRANSPORTE, UN GRUPO IMPORTANTE DE REGULADORES DEL TRAFICO POLARIZADO SON LOS REGULADORES DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, HAY UNA GRAN CANTIDAD DE PROTEINAS ASOCIADAS A LAS RUTAS EXOCITICAS MEDIADAS POR ACTINA QUE ESTAN CODIFICADAS POR EL GENOMA HUMANO Y UN ESTUDIO SISTEMATICO DE SU FUNCION EN EL DESARROLLO EPITELIAL ES NECESARIO, PARA ACOMETER ESTE PROYECTO, SE UTILIZARA UNA ESTRATEGIA DE ANALISIS SISTEMATICO BASADA EN SILENCIAMIENTO MEDIADO POR RNA DE INTERFERENCIA PARA ALTERAR LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA MAQUINARIA DEL TRAFICO ASOCIADA A LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO ACTINA, EL EFECTO DE ESTA ALTERACION EN LA FORMACION DEL LUMEN DURANTE LA MORFOGENESIS SERA EXAMINADO EN EL SISTEMA EXPERIMENTAL CELULAR 3D MDCK, PARA COMPLEMENTAR ESTA INVESTIGACION BASADA EN UNA APROXIMACION DE RASTREO SISTEMATICO CON UNA LIBRERIA AMPLIA DE GENES, SE USARA TAMBIEN UNA APROXIMACION DE CANDIDATO PARA CARACTERIZAR EL PAPEL DEL EXOCISTO EN MORFOGENESIS EPITELIAL, EL EXOCISTO ES UN COMPLEJO OCTAMERICO QUE SE LOCALIZA EN LAS UNIONES ESTRECHAS Y ES ESENCIAL PARA ACOPLAR LAS VESICULAS SECRETORAS EN DOMINIOS ESPECIFICOS DE LA MEMBRANA PLASMATICA EN CELULAS EPITELIALES,EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER MEJOR LAS PROTEINAS Y LAS RUTAS IMPLICADAS EN LA FORMACION DEL LUMEN DURANTE LA MORFOGENESIS EPITELIAL, EL ESTUDIO QUE ESTOY PROPONIENDO REPRESENTA UN AVANCE NOVEDOSO Y SIGNIFICATIVO, PARTICULARMENTE EN DOS ASPECTOS: (I) LA ACOMETIDA DE UN ANALISIS FUNCIONAL NO SESGADO A GRAN ESCALA DE PROTEINAS ASOCIADAS A LAS RUTAS EXOCITICAS MEDIADO POR ACTINA EN UN MODELO DE LA CULTIVO CELULAR DE MAMIFEROS DE MORFOGENESIS EPITELIAL, (II) EL USO DEL MODELO 3D MDCK, EL EXITO DE ESTA PROPUESTA RESIDE EN LA CAPACIDAD PARA INHIBIR ESTAS PROTEINAS VIA RNAI DE FORMA SELECTIVA Y POTENTE, EXISTEN NUMEROSOS ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO LA APLICABILIDAD DE LAS TECNICAS DE RNAI CONTRA UN NUMERO AMPLIO DE PROTEINAS EN CELULAS DE MDCK, LA MAYOR PARTE DE ESTOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO UTILIZANDO MODELOS BIDIMENSIONALES (2D), SIN EMBARGO, ESTOS MODELOS 2D SON INCAPACES DE DETECTAR DEFECTOS DE POLARIDAD EN CIERTAS SITUACIONES, POR LO TANTO, EL SISTEMA CELULAR 3D MDCK REPRESENTA UN MODELO EXCELENTE PARA TRATAR ESTE ANALISIS FUNCIONAL, LA REGULACION ABERRANTE DE PROTEINAS DE LA RUTA EXOCITICA PUEDE CONDUCIR A LA TRANSFORMACION MALIGNA, CON LA INFORMACION OBTENIDA DE ESTE PROYECTO ESPERO ADEMAS GENERAR INFORMACION IMPORTANTE QUE AYUDE A ABORDAR NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA DETERMINADAS PATOLOGIAS HUMANAS COMO EL CANCER, Morfogénesis epitelial\polaridad celular\Tráfico de membranas\fosfoinosítidos\Rho-GTPasas\Dinámica Actina

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