MECANISMOS DE INDUCCION DE APOPTOSIS EN CELULAS TUMORALES POR EL COMPUESTO CAPAZ...
MECANISMOS DE INDUCCION DE APOPTOSIS EN CELULAS TUMORALES POR EL COMPUESTO CAPAZ DE UNIRSE A PROHIBITINA FLUORIZOLINE
EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LA FLUORIZOLINA, UNA TIAZOLINA FLUORADA, QUE FORMA PARTE DE UNA NUEVA CLASE DE COMPUESTOS PROAPOPTOTICOS Y POTENCIALES AGENTES ANTICANCERIGENOS QUE HAN SIDO DESCUBIERT...
EL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LA FLUORIZOLINA, UNA TIAZOLINA FLUORADA, QUE FORMA PARTE DE UNA NUEVA CLASE DE COMPUESTOS PROAPOPTOTICOS Y POTENCIALES AGENTES ANTICANCERIGENOS QUE HAN SIDO DESCUBIERTOS Y DESCRITOS POR NUESTRO GRUPO, UTILIZANDO UN ENFOQUE DE PURIFICACION DE AFINIDAD DE ALTO RENDIMIENTO, IDENTIFICAMOS A LAS PROHIBITINAS (PHBS 1 Y 2) COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA DE LAS TIAZOLINAS FLUORADAS, DOS PROTEINAS CLAVES IMPLICADAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA VIABILIDAD CELULAR, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES ELUCIDAR EL MECANISMO MEDIANTE EL CUAL LA FLUORIZOLINA INDUCE LA APOPTOSIS EN CELULAS TUMORALES, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA UNION DE LA FLUORIZOLINA A LA PHB MITOCONDRIAL ACTIVA LOS MECANISMOS DE APOPTOSIS, PERO ACTUALMENTE NO PODEMOS DESCARTAR LA IMPLICACION DE LA PHB NUCLEAR, SE ANALIZARA EL EFECTO DE LA FLUORIZOLINA EN: 1) EL MECANISMO MOLECULAR QUE CONTROLA LA EXPRESION DE NOXA, MIEMBRO PRO-APOPTOTICO DE LA FAMILIA DE BCL-2, 2) LA INDUCCION DE ESTRES EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO, 3) LA FOSFORILACION DE LA PROHIBITINA Y SU LOCALIZACION CELULAR, 4) LA FUNCION DE LA CADENA MITOCONDRIAL DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y LA GENERACION DE ROS MITOCONDRIAL, 5) LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA Y 6) EL CONTROL DE LA MITOFAGIA, TAMBIEN SE PROPONE GENERAR MODELOS CELULARES DONDE LA EXPRESION DE PROHIBITINA ESTE REGULADA UTILIZANDO UN SISTEMA TET-OFF PARA GENERAR MUTANTES Y ANALIZAR SU RESPUESTA A FLUORIZOLINA, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE LA FLUORIZOLINA EN CELULAS HUMANAS DE MIELOMA Y LEUCEMIA EN PRESENCIA DE FACTORES DE SUPERVIVENCIA, FINALMENTE, TRATAREMOS DE DESARROLLAR UN SISTEMA DE ADMINISTRACION UTILIZANDO NANOPARTICULAS QUE CONTENGAN FLUORIZOLINA PARA PROBAR SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL EN UN MODELO DE RATON XENOGRAFT ECTOPICO SUBCUTANEO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR HUMANO, PROHIBITINA\APOPTOSIS\TERAPIA DEL CANCER.ver más
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