AICAR Y NUEVOS COMPUESTOS QUE SE UNEN A PROHIBITINA COMO AGENTES PROAPOPTOTICOS...
AICAR Y NUEVOS COMPUESTOS QUE SE UNEN A PROHIBITINA COMO AGENTES PROAPOPTOTICOS PARA LA TERAPIA DEL CANCER
NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO Y PATENTADO DOS NUEVAS MOLECULAS PRO-APOPTOTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER: AICAR Y TIAZOLINAS TRIFLUORADAS, HEMOS DESCRITO QUE AICAR INDUCE APOPTOSIS EN CELULAS DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Y OTR...
NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO Y PATENTADO DOS NUEVAS MOLECULAS PRO-APOPTOTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER: AICAR Y TIAZOLINAS TRIFLUORADAS, HEMOS DESCRITO QUE AICAR INDUCE APOPTOSIS EN CELULAS DE LEUCEMIA LINFATICA CRONICA Y OTRAS NEOPLASIAS DE CELULAS B, AUNQUE LA DIANA DE AICAR NO HA SIDO IDENTIFICADA, POR OTRO LADO, HEMOS IDENTIFICADO LAS PROTEINAS PROHIBITINA 1 Y 2 COMO PROTEINAS A LAS QUE SE UNEN LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS PERO EL MECANISMO DE INDUCCION DE APOPTOSIS ES DESCONOCIDO, POR LO TANTO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES LA ELUCIDACION DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTAS DOS MOLECULAS PRO-APOPTOTICAS, EN EL CASO DE AICAR LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON: 1) CONOCER EL MECANISMO DE INDUCCION DE LAS PROTEINAS PRO-APOTOTICAS NOXA Y BIM 2) ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE PIRIMIDINAS 3) ESTUDIAR LA MODULACION DE LA VIA DE RAS-RAF-ERK, Y 4) ANALIZAR EL EFECTO DE LA COMBINACION DE AICAR CON OTROS FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS DE CELULAS B, PARA LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON: 1) VALIDACION DE PROHIBITINA COMO DIANA MOLECULAR, 2) ESTUDIAR EL EFECTO DE LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR PROHIBITINA, 3) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS EN LAS PROTEINAS PRO-APOPTOTICAS DE LA FAMILIA DE BCL-2 Y 4) ANALIZAR EL EFECTO DE LA COMBINACION DE TIAZOLINAS TRIFLUORADAS CON OTROS FARMACOS UTILIZADOS EN LA TERAPIA DEL CANCER, ADEMAS, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS EN CELULAS TUMORALES HUMANAS PRIMARIAS ASI COMO SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL IN VIVO UTILIZANDO MODELOS MURINOS, ESPERAMOS PODER CONFIRMAR QUE LA INDUCCION TRANSCRIPCIONAL DE NOXA Y BIM ES UN PUNTO CRITICO EN EL MECANISMO DE INDUCCION DE APOPTOSIS POR AICAR, DESCRIBIR UN NUEVO MECANISMO ALTERNATIVO DE INDUCCION DE APOPTOSIS POR AICAR, Y DESCRIBIR UNA NUEVA VIA DE INHIBICION DE RAF DEPENDIENTE DE AMPK EN LA LEUCEMIA LINFATICA CRONICA COMO NUEVO MECANISMO DE INHIBICION DE LA PROLIFERACION POR AICAR, RESPECTO A LAS TIAZOLINAS TRIFLUORADAS ESPERAMOS DEMOSTRAR QUE SUS EFECTOS PRO-APOPTOTICOS Y ANTITUMORALES SON DEPENDIENTES DE LA INHIBICION PROHIBITINA, DESCRIBIR EL PAPEL CRITICO DE PROHIBITINAS MITOCONDRIALES ASI COMO ENCONTRAR SINERGIAS POTENTES CON OTROS FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, AICAR\ AMPK\ TIAZOLINAS TRIFLUORADAS\ LEUCEMIA\ PROHIBITINA\ APOPTOSIS\ NOXA\ BIM\ RAFver más
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