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PID2019-110911RB-I00

Financiado

MECANISMO DE ACCION DE LAS LIPOPROTEINAS EN LA HOMEOSTASIS Y REPARACION DE MEMBR...

MECANISMO DE ACCION DE LAS LIPOPROTEINAS EN LA HOMEOSTASIS Y REPARACION DE MEMBRANAS CELULARES: DIANAS TERAPEUTICAS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CONSTITUYEN UN RETO ESPECIALMENTE DIFICIL POR DOS MOTIVOS: (1) MUCHAS DE ELLAS ESTAN ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO Y LA POBLACION HUMANA ES CADA VEZ MAS LONGEVA, Y (2) EL SISTEMA NERVIOSO, POR SU... ver más

01/01/2019

UVA

120K€

Presupuesto del proyecto: 120K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UVA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID

Total investigadores 995

Presupuesto del proyecto 120K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CONSTITUYEN UN RETO ESPECIALMENTE DIFICIL POR DOS MOTIVOS: (1) MUCHAS DE ELLAS ESTAN ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO Y LA POBLACION HUMANA ES CADA VEZ MAS LONGEVA, Y (2) EL SISTEMA NERVIOSO, POR SU COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, REQUIERE AUN MUCHO TRABAJO DE INVESTIGACION PARA SU COMPRENSION Y SU MANEJO EN LA SALUD Y EN LA ENFERMEDAD, LOS MECANISMOS ENDOGENOS DE PROTECCION SON CLAVE EN SITUACIONES DE NEURODEGENERACION, NUESTRO PROYECTO SE CENTRA EN UNO DE ESTOS MECANISMOS PROTECTORES, LLEVADOS A CABO POR PROTEINAS UNIDORAS DE LIPIDOS, CONCRETAMENTE NOS CENTRAMOS EN APOLIPOPROTEINA D (APOD), UNO DE LOS POCOS GENES CONSISTENTEMENTE SOBRE-EXPRESADOS EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y EN TODAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y PSIQUIATRICAS PROBADAS HASTA AHORA, SU FUNCION NEUROPROTECTORA ESTA BIEN DOCUMENTADA A NIVEL DE CELULA Y DE ORGANISMO, PERO NECESITAMOS CONOCER SU MECANISMO DE ACCION A NIVEL BIOQUIMICO SI QUEREMOS APLICAR EL CONOCIMIENTO A ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, APOD INTERACCIONA CON MEMBRANAS CELULARES, LISOSOMA Y MEMBRANA PLASMATICA, QUE TIENEN NECESIDADES ESPECIALES DE PROTECCION Y ESTAN FUNCIONALMENTE RELACIONADAS, PARA TENER UNA MEMBRANA SANA NECESITAMOS LISOSOMAS SANOS, MUCHOS DE LOS COMPONENTES LIPIDICOS DE LAS MEMBRANAS SE RECICLAN EN EL LISOSOMA GRACIAS AL CONTROL FINO DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS DEPENDIENTES DE PH, EL MANTENIMIENTO DEL PH LISOSOMAL REQUIERE UNA MEMBRANA ADECUADAMENTE IMPERMEABLE, APOD EVITA LA PERMEABILIZACION DE LOS LISOSOMAS EN SITUACION DE ESTRES OXIDATIVO, TANTO LA MEMBRANA PLASMATICA COMO LA LISOSOMAL TIENEN DOMINIOS DE MEMBRANA RESISTENTES A DETERGENTE Y APOD ESTA ASOCIADA DE FORMA MUY ESPECIFICA A ESTOS DOMINIOS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE APOD, INTERACCIONANDO CON ESTOS DOMINIOS, AYUDA A ESTABILIZAR LA MEMBRANA LISOSOMAL MODULANDO ASI LA ESTRUCTURA, COMPOSICION Y PROPIEDADES BIOFISICAS DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y DETERMINANDO PROPIEDADES FUNCIONALES DE NEURONAS Y CELULAS GLIALES ESENCIALES PARA QUE LOS CIRCUITOS NEURALES FUNCIONEN CORRECTAMENTE, POSTULAMOS QUE A TRAVES DE UN MISMO MECANISMO DE ACCION APOD CONDICIONA LA RESPUESTA DEL SISTEMA NERVIOSO AL ESTRES, AL DAÑO, LA DESMIELINIZACION, LA NEURODEGENRACION O EL ENVEJECIMIENTO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ENTENDER (1) COMO INTERACCIONA APOD CON LAS MEMBRANAS EN LOS DIVERSOS TIPOS CELULARES DEL SISTEMA NERVIOSO, (2) COMO INTERVIENE APOD EN LAS PROPIEDADES BIOQUIMICAS Y BIOFISICAS DE ESTAS MEMBRANAS, Y (3) QUE CONSECUENCIAS TIENE PARA DOS TIPOS APARENTEMENTE DISTINTOS DE NEURODEGENERACION: UNA ENFERMEDAD LISOSOMAL, CATALOGADA COMO ENFERMEDAD RARA, DE EVOLUCION RAPIDA Y TEMPRANA QUE CONLLEVA UN ACORTAMIENTO DRASTICO DE LA VIDA (LA ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO A) Y UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DE ALTA INCIDENCIA, ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO, QUE REDUCE LA CALIDAD DE VIDA DE LA POBLACION Y CONLLEVA UN ENORME GASTO SOCIAL (LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER), TODOS LOS DATOS APUNTAN A QUE APOD, Y SU ACCION SOBRE LAS MEMBRANAS, SON PARTE DE UN MECANISMO ANCESTRAL DE PROTECCION CON UN POTENCIAL ENORME DE APLICACION A UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO, REPARACION DE MEMBRANAS\LISOSOMAS\BALSAS LIPIDICAS\LIPOPROTEINAS\NEURODEGENERACION\ENFERMEDAD LISOSOMAL\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\AMILOIDOGENESIS\TOXICIDAD A-BETA\ACLARAMIENTO A-BETA

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