PID2019-110401RB-I00
Financiado
MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A FACTORES DE RIESGO Y RESILIENCIA EN NEURODEGE...
MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A FACTORES DE RIESGO Y RESILIENCIA EN NEURODEGENERACION. METABOLISMO LIPIDICO Y DINAMICA DE MEMBRANAS
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD O PROTECCION/RESISTENCIA AL INICIO Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LOS TRASTORNOS RELACION...
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD O PROTECCION/RESISTENCIA AL INICIO Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LOS TRASTORNOS RELACIONADOS, CENTRANDOSE EN LA INTERACCION DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y LA DINAMICA DE LA MEMBRANA CON LA PROPAGACION TRANSCELULAR DE PROTEINAS PATOGNOMONICAS EN EL CEREBRO, PARA ESTE PROPOSITO, ANALIZAREMOS EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL FISIOLOGICO Y PATOLOGICO, ENFOCANDONOS ESPECIFICAMENTE EN LA MODULACION MEDIADA POR APOLIPOPROTEINAS EN LA PROPAGACION DE LA PATOLOGIA NEUROFIBRILAR TAU Y LA PATOLOGIA AMILOIDE,NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO SE BASA EN LA IDEA DE QUE EL METABOLISMO LIPIDICO Y LA DINAMICA DE MEMBRANAS (Y MAS ESPECIFICAMENTE APOE COMO REGULADOR CLAVE DE LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL) SON ELEMENTOS COMUNES QUE REGULAN EL INICIO Y LA PROGRESION EN DISTINTAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO ES EL ESTUDIO DE LOS FACTORES DE RIESGO Y PROTECCION/RESILIENCIA QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD O LA RESILIENCIA CEREBRAL EN EDADES AVANZADAS,PARA ELLO, PLANTEAMOS TRES OBJETIVOS INTERCONECTADOS Y COMPLEMENTARIOS CON EL OBJETO DE ABORDAR EL ESTUDIO DE POTENCIALES VIAS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS MECANISMOS DE SUSCEPTIBILIDAD Y PROTECCION, ASI COMO SU PAPEL POTENCIAL EN LA PROPAGACION DE LA PATOLOGIA, EL PRIMER OBJETIVO SE BASA EN RESULTADOS DE NUESTRO PROYECTO ANTERIOR TITULADO "MARCADORES DE MIRNA Y METABOLISMO LIPIDICO COMO POSIBLES CONEXION ENTRE LA DISFUNCION VASCULAR Y LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER" (SAF2016-78603-R), Y TAMBIEN EXPLOTA DATOS GENETICOS DE UN GWAS EN CURSO, EL OBJETIVO 1 IDENTIFICARA NUEVOS FACTORES DE RIESGO RELACIONADOS CON LA DURACION DE LA ENFERMEDAD, LA TASA DE PROGRESION Y LA EDAD DE INICIO, PARA ESTE PROPOSITO, CON LOS DATOS GENETICOS DISPONIBLES REALIZAREMOS ANALISIS DE ASOCIACION CON ESPECIAL ENFASIS EN LA POTENCIAL INTERACCION CON LOS HAPLOTIPOS DE APOE, TAMBIEN VALIDAREMOS Y CARACTERIZAREMOS FUNCIONALMENTE ALGUNOS MIRNA IDENTIFICADOS PREVIAMENTE COMO BIOMARCADORES DE DETERIORO COGNITIVO LEVE Y EA,EL SEGUNDO OBJETIVO SE CENTRA EN LA IDENTIFICACION DEL MECANISMO DE RESILIENCIA EN PERSONAS MAYORES DE 80 AÑOS COGNITIVAMENTE INTACTAS, PARA ESTE PROPOSITO, ESTIDIAREMOS FACTORES GENETICOS, CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DEL ENVEJECIMIENTO, MARCADORES DE NEURODEGENERACION Y DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE RESILIENCIA EN NUESTRAS COHORTES DE CASOS Y CONTROLES DE EA ,EL ULTIMO OBJETIVO ABORDA EL PAPEL DE LAS VIAS ESPECIFICAS DE RIESGO/PROTECCION EN LA PROPAGACION CELULA A CELULA DE LA PATOLOGIA TAU MEDIANTE EL USO DE MODELOS CELULARES Y ANIMALES, ADEMAS, ANALIZAREMOS EN EL TEJIDO CEREBRAL LA EXPRESION Y LOCALIZACION DE PROTEINAS QUE MODULAN LA PATOLOGIA TAU,ESTE PROYECTO ES UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR, INTEGRADO EN UNA ESTRATEGIA DE INVESTIGACION CON AMPLIO RECORRIDO CENTRADA EN LA COMPRENSION DE LA NEURODEGENERACION, Y EN PARTICULAR DE LA EA, EL PROYECTO PROPORCIONARA INFORMACION CRUCIAL SOBRE LA RELACION FUNCIONAL ENTRE EL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA TAU, METABOLISMO LIPIDICO Y DINAMICA DE MEMBRANAS, LA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL DESCRITA PODRIA EVENTUALMENTE EXTENDERSE FACILMENTE A OTROS ESTUDIOS Y FACTORES DE RIESGO/PROTECCION PARA LA EA Y OTRAS TAUOPATIAS, LA IDENTIFICACION DE LOS EFECTOS BIOLOGICOS DE ESTOS FACTORES CLAVE EN LA EA EN LOS ESTUDIOS PRECLINICOS ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN LA EVIDENCIA ALZHEIMER\DEMENCIA\BIOMARCADORES\MIRNA\METABOLIMO LIPIDICO\DINAMICA DE MEMBRANAS\PROPAGACION\TAU\APOE
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
119K€
Líder del proyecto
CIBER ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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