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BFU2015-68149-R

Financiado

PAPEL DE LAS LIPOPROTEINAS EN LA HOMEOSTASIS DE MEMBRANAS CELULARES: DIANAS TERA...

PAPEL DE LAS LIPOPROTEINAS EN LA HOMEOSTASIS DE MEMBRANAS CELULARES: DIANAS TERAPEUTICAS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y DESMIELINIZANTES. LA MIELINA ES UN TIPO MUY ESPECIALIZADO DE MEMBRANA PLASMATICA QUE ESTA CONTINUAMENTE RECICLANDOSE, LAS PROPIEDADES DE LA MIELINA DETERMINAN LA VELOCIDAD DE CONDUCCION DE LOS AXONES MIELINICOS, SI SE ALTERA SU FUNCION SE COMPROMET... ver más

01/01/2015

UVA

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

UVA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID

Total investigadores 995

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MIELINA ES UN TIPO MUY ESPECIALIZADO DE MEMBRANA PLASMATICA QUE ESTA CONTINUAMENTE RECICLANDOSE, LAS PROPIEDADES DE LA MIELINA DETERMINAN LA VELOCIDAD DE CONDUCCION DE LOS AXONES MIELINICOS, SI SE ALTERA SU FUNCION SE COMPROMETE LA FUNCIONALIDAD DE LOS CIRCUITOS NEURALES, GENERANDOSE DEFICITS COGNITIVOS Y DE COMPORTAMIENTO, CONOCER A FONDO LA DINAMICA DE LA MIELINA ES UN RETO QUE NECESITAMOS TOMAR SI QUEREMOS TENER CONTROL DE LAS MUCHAS PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA MIELINA, INCLUYENDO ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DEVASTADORAS O LA DESMIELINIZACION PROPIA DEL ENVEJECIMIENTO, EL LISOSOMA ESTA FUNCIONALMENTE RELACIONADO CON LA FORMACION, MANTENIMIENTO Y RECICLAMIENTO DE LA MIELINA, MUCHOS DE SUS COMPONENTES LIPIDICOS SE RECICLAN EN EL LISOSOMA GRACIAS AL CONTROL FINO DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS DEPENDIENTES DE PH, PARA TENER UNA MIELINA SANA NECESITAMOS LISOSOMAS SANOS, CONOCER LOS REQUERIMIENTOS PARA EL CORRECTO PROCESAMIENTO LISOSOMAL DE LIPIDOS DE MIELINA ES OTRO RETO QUE NECESITAMOS TOMAR, UNA EVIDENCIA CRUEL DE QUE LA RELACION MIELINA-LISOSOMA ES ESENCIAL PARA LA SALUD HUMANA ES LA EXISTENCIA DE ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO LISOSOMAL (LSD EN INGLES), TODAS ELLAS ASOCIADAS A PROBLEMAS CON LA MIELINA, TANTO LA MEMBRANA PLASMATICA (Y LA MIELINA) COMO LA LISOSOMAL TIENEN DOMINIOS DE MEMBRANA RESISTENTES A DETERGENTE (DRM EN INGLES), NUESTRO PUNTO DE PARTIDA ES APOLIPOPROTEINA D (APOD), UNO DE LOS POCOS GENES CONSISTENTEMENTE SOBRE-EXPRESADOS EN EL CEREBRO ENVEJECIDO Y EN TODAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y PSIQUIATRICAS PROBADAS HASTA AHORA (INCLUYENDO LAS DESMIELINIZANTES), TRES DESCUBRIMIENTOS SON LA BASE DE ESTA PROPUESTA: (1) APOD ESTA PRESENTE EN DRMS, (2) ESTA PRESENTE EN LA MIELINA Y CONDICIONA SU NIVEL DE COMPACTACION (3) APOD, ENDOCITADA POR GLIA Y NEURONAS, VA AL LISOSOMA INFLUENCIANDO SU PH DE FORMA DEPENDIENTE DE ESTRES OXIDATIVO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE APOD, AYUDA A ESTABILIZAR LA MEMBRANA LISOSOMAL, MODULANDO ASI LA ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE LA MIELINA Y DETERMINANDO QUE LOS CIRCUITOS NEURALES FUNCIONEN CORRECTAMENTE, A TRAVES DEL MISMO MECANISMO, APOD CONDICIONA LA RESPUESTA DEL SISTEMA NERVIOSO AL ESTRES, AL DAÑO, LA DESMIELINIZACION, LA NEURODEGENRACION O EL ENVEJECIMIENTO, NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES ADQUIRIR EL CONOCIMIENTO NECESARIO SOBRE LAS RELACIONES FUNCIONALES DRM-LISOSOMA-MIELINA, ENFOCANDONOS EN LA MODULACION POR APOD DE LA ESTABILIDAD Y DINAMICA DE LA MEMBRANA, PARA APLICAR ESTE CONOCIMIENTO A CONDICIONES PATOLOGICAS DESMIELINIZANTES, EXAMINAREMOS EL POTENCIAL DE APOD COMO AGENTE PROTECTOR EN DOS ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES: ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) Y NIEMANN PICK TIPO A (NPA), PROPONEMOS TAMBIEN UN RASTREO DE POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE LAS LIPOCALINAS HUMANAS EN MODELOS, NUEVOS O EXISTENTES, DE LSD EN DROSOPHILA, NUESTRO PROYECTO INCLUYE CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, CARACTERIZAR LOS LISOSOMAS Y LOS DRMS POSITIVOS PARA APOD PARA ENTENDER SU TRAFICO Y LAS IMPLICACIONES FUNCIONALES EN LA RELACION LISOSOMA-MIELINA, 2, PROBAR LA FUNCION DE APOD DURANTE PROCESOS DE DESMIELINIZACION-REMIELINIZACION, EVALUANDO LOS POSIBLES BENEFICIOS DE APOD EN UN MODELO REVERSIBLE DE EM EN RATON, 3, PROBAR LA POSIBLE FUNCION PROTECTORA DE APOD EN LOS LISOSOMAS DE CELULAS QUE SUFREN UNA LSD: NPA, 4, REALIZAR UN RASTREO DE EFECTOS DE LAS LIPOCALINAS HUMANAS EN MODELOS DE LSD EN DROSOPHILA PARA EVALUAR LA COBERTURA DE LAS LIPOCALINAS COMO RECURSOS TERAPEUTICOS PARA LSDS DE DIVERSA ETIOLOGIA, LISOSOMA\MIELINA\BALSAS LIPÍDICAS\LIPOPROTEINAS\NEURODEGENERACION\ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE\ENFERMEDAD LISOSOMAL

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