Descripción del proyecto
LAS MALFORMACIONES VASCULARES SON LESIONES DE TEJIDOS BLANDOS QUE ESTAN FORMADAS POR UNA VASCULATURA HIPERPLASICA, QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A LOS BEBES, NIÑOS Y ADULTOS JOVENES, ESTAS LESIONES SON DOLOROSAS Y EN MUCHOS CASOS CAUSAN SANGRADO, INFECCIONES, DISFUNCION DE ORGANOS E INCLUSO PUEDEN DAÑAR E INFILTRARSE EN OTROS TEJIDOS, LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO ACTUALES NO SON COMPLETAMENTE EFICIENTES Y ADEMAS HAY RIESGO DE RECURRENCIA, AUNQUE HAY UN INCREMENTO DE OPCIONES FARMACOLOGICAS PARA TRATAR LAS MALFORMACIONES VASCULARES, AUN NO SE HAN DESARROLLADO TERAPIAS DIRIGIDAS ESPECIFICAS PARA COMBATIRLAS, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE MUTACIONES ONCOGENICAS EN PIK3CA, EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ISOFORMA P110α DE LA CLASE I DE PI3K, SON CAUSANTES DE MALFORMACIONES VASCULARES VENOSAS, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO LA EFICACIA DE INHIBIDORES DE LA VIA PI3K PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES, SIN EMBARGO, LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE ESTOS INHIBIDORES DE LA VIA PI3K EN PACIENTES TIENE CIERTA TOXICIDAD Y PUEDE CAUSAR MUCOSITIS, ESTOMATITIS, HIPERTENSION, RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERGLUCEMIA, ENTRE OTROS EFECTOS SECUNDARIOS, EN ESTA PROPUESTA DE PROYECTO, PRETENDEMOS DESVELAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DESENCADENADOS POR LA SEÑALIZACION ONCOGENICA DE PI3K QUE CAUSA MALFORMACIONES VASCULARES CON EL OBJETIVO DE DEFINIR NUEVOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A ESTOS PACIENTES, EN PARALELO, CONTRIBUIREMOS AL CONOCIMIENTO TANTO DE LA ANGIOGENESIS COMO DE LA TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADA POR PI3K, Y GENERAREMOS MODELOS PRECLINICOS UNICOS PARA ESTAS ENFERMEDADES VASCULARES, VASBIOMODEL TIENE COMO OBJETIVOS: I) DESCIFRAR CUANDO/DONDE SE PRODUCEN LAS MUTACIONES DE PIK3CA PARA DAR LUGAR A MALFORMACIONES VASCULARES, Y II) IDENTIFICAR EL PERFIL METABOLICO INDUCIDO POR MUTACIONES ONCOLOGICAS EN PIK3CA, PARA ELLO, LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS DE METABOLOMICA, TRANSLATOMICA, IMAGEN Y MODELOS MURINOS, ESTOS HALLAZGOS SERAN VALIDADOS EN UNA AMPLIA COLECCION DE LESIONES VASCULARES DE PACIENTES EN COLABORACION CON LA DRA, EULALIA BASELGA (HOSPITAL SANTA CREU I SANT PAU) Y EL DR, JAUME MORA (HOSPITAL SANT JOAN DE DEU, BARCELONA), ES IMPORTANTE DESTACAR QUE ESTAS COLABORACIONES NOS PERMITIRAN TRADUCIR NUESTROS RESULTADOS EN LA CLINICA, ESTE PROYECTO PRETENDE AMPLIAR NUESTRA COMPRENSION EN LA ACTIVACION DE LA VIA PI3K EN LA BIOLOGIA VASCULAR Y DEL CANCER Y, EN ULTIMA INSTANCIA, MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES MALFORMACIÓN VASCULAR\ANGIOGENESIS\CELULA ENDOTELIAL\PIK3CA\METABOLISMO CELULAR