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PID2020-116184RB-I00

Financiado

LAS VARIANTES DE PIK3CA IN PROS: DESCIFRANDO EL CODIGO DE PATOGENESIS

MUTACIONES ACTIVADORAS EN PIK3CA (PI3KA) CAUSAN UN GRUPO DE SINDROMES CONGENITOS CARACTERIZADOS POR EL SOBRECRECIMIENTO DE TEJIDOS CONOCIDOS COMO PIK3CA-RELATED OVERGROWTH SPECTRUM (PROS), EN ESTOS PACIENTES, EL SOBRECRECIMIENTO S... ver más

01/01/2020

FUNDACIO INSTITUT...

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

0% 100%

Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM...

TRL 4-5 | 50K€

Descripción del proyecto MUTACIONES ACTIVADORAS EN PIK3CA (PI3KA) CAUSAN UN GRUPO DE SINDROMES CONGENITOS CARACTERIZADOS POR EL SOBRECRECIMIENTO DE TEJIDOS CONOCIDOS COMO PIK3CA-RELATED OVERGROWTH SPECTRUM (PROS), EN ESTOS PACIENTES, EL SOBRECRECIMIENTO SE PUEDE MANIFESTAR EN VARIOS TEJIDOS (PROS COMPLEJO) O EN UN TIPO DE TEJIDO CONCRETO (PROS FOCAL), LOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD SON DESFIGURANTES Y POCO EFECTIVOS, LAS MUTACIONES EN PIK3CA APARECEN POSTCIGOTICAMENTE, CAUSANDO MOSAICISMO GENETICO Y PUEDEN OCURRIR EN CUALQUIER REGION CODIFICANTE DEL GEN; CADA VARIANTE DE PIK3CA DA LUGAR A DIFERENCIAS EN LA ACTIVIDAD QUINASA DE PI3KA, CIERTAS VARIANTES SON MAS COMUNES EN ALGUNOS SUBTIPOS DE PROS, MIENTRAS OTRAS CASI NO APARECEN EN ESTOS SUBTIPOS, ACTUALMENTE SE DESCONOCE LA RAZON DE LA SEGREGACION DE DIFERENTES MUTACIONES DE PIK3CA EN LOS SUBTIPOS DE PROS, NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE LOS FENOTIPOS DE PROS SON LA CONSECUENCIA DE UN BALANCE ENTRE EL TIPO DE PRECURSOR CELULAR DONDE APARECE LA MUTACION Y LA VARIANTE ESPECIFICA, EL OBJETIVO DE PIP-CODE ES DESCODIFICAR LOS MECANISMOS DE PATOGENESIS CELULAR Y MOLECULAR DE PROS, FOCALIZANDONOS EN EL COMPARTIMENTO ENDOTELIAL, PARA ELLO, UTILIZAREMOS TECNOLOGIA PUNTERA EN BIOLOGIA VASCULAR Y PI3K, NUEVAS ESTRATEGIAS GENETICAS IN VIVO, APROXIMACIONES DE BIOIMAGEN, BIOLOGIA SINTETICA Y UNA COLECCION UNICA DE CELULAS ENDOTELIALES HUMANAS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: (1) IDENTIFICAR LOS EFECTOS MOLECULARES DOSIS-DEPENDIENTE DE LA HIPERACTIVACION DE PI3K; (2) ESTUDIAR LA PATOGENICIDAD DE LAS VARIANTES DE PIK3CA EN PROS FOCAL IN VIVO; (3) MODELAR EL PROS COMPLEJO USANDO MODELOS GENETICOS DE PIK3CA ORIGINALES, PIP-CODE DETERMINARA EL PAPEL CONTEXTO-DEPENDIENTE DE LAS MUTACIONES DE PIK3CA EN PROS, IDENTIFICARA NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA DICHA ENFERMEDAD Y EVALUARA EL IMPACTO DE DICHOS TRATAMIENTOS EN UNA COLECCION UNICA DE MODELOS PRECLINICOS, ESTA INFORMACION PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS PARADIGMATICOS EN LA REGULACION DE LAS MUTACIONES DE PIK3CA Y ASI COMO INFORMACION IMPORTANTE PARA MEJORAR EL CUIDADO DE ESTOS PACIENTES, PI3K\PIK3CA\CELULAS ENDOTELIALES\PROS\ANGIOGENESIS

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