Descripción del proyecto
POLIFENOLES Y ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS N-3 (PUFA) SON DOS TIPOS DE COMPUESTOS NATURALES, PARA LOS QUE SE HAN EVIDENCIADO BENEFICIOS SOBRE LA SALUD. LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE SUS METABOLITOS SOBRE OXIDACION, INFLAMACION, CANCER, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y DEGENERATIVAS, SE HAN DESCRITO IN VITRO E IN VIVO. POR OTRO LADO, LOS ENLACES QUIMICOS ENTRE LAS DOS ESTRUCTURAS QUE CONDUCEN A LOS DERIVADOS DEL LIPOFENOL N-3 (O FENOLIPIDOS), SE HAN DESCRITO EN NUMEROSOS ARTICULOS EN LA ULTIMA DECADA, Y SE PUEDEN ENCONTRAR ALGUNOS EJEMPLOS A PARTIR DE FUENTES NATURALES. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESCRITO NUMEROSOS ALIMENTOS VEGETALES QUE CONTIENEN LIPOFENOLES. EN EL CASO DEL RESVERATROL, SE PUEDEN DAR COMBINACIONES DE ESTA MOLECULA CON LOS ACIDOS LINOLEICO, LINOLENICO O DHA. POR ELLO, EN EL ESTE PROYECTO PLANTEAMOS EL DISEÑO DE UN MARCO GLOBAL DE CONOCIMIENTO DE LA ABSORCION, BIODISPONIBILIDAD, SEGURIDAD Y BIOACTIVIDAD DE LIPOFENOLES DE RESVERATROL, EN EL CONTEXTO LEGISLATIVO DE LA UE Y DE LA EFSA, COMO PARTE DE ALIMENTO NATURAL RICO EN ESTOS COMPUESTOS, O BIEN SU USO YA AUTORIZADO EN OTROS PAISES (CHINA Y USA) COMO INGREDIENTES FUNCIONALES. SE REALIZARA UN ESTUDIO DE MAPEO DE LOS ALIMENTOS MAS RICOS EN LIPOFENOLES DE RESVERATROL Y QUE PREVIAMENTE CONTENIAN ESTE ESTILBENO LIBRE. DE ESTA SELECCION PREVIA, PLANTEAMOS UN ESTUDIO DE DIGESTION GASTROINTESTINAL, BIODISPONIBILIDAD, BIOACCESIBILIDAD Y ABSORCION IN VITRO DE ESTAS MOLECULAS AISLADAS O COMO PARTE DE ALIMENTOS, LAS CUALES PODRIAN TENER UN METABOLISMO Y TRANSPORTE DIFERENTE AL DEL RESVERATROL LIBRE, PUDIENDO MODIFICAR EL COMPUTO TOTAL DE LA BIODISPONIBILDAD DEL RESVERATROL DESCRITO HASTA LA FECHA. PARA SUPERAR ESTA CONTINGENCIA, SE ENCAPSULARAN DICHOS LIPOFENOLES EN CICLODEXTRINAS PARA CONOCER SU BIODISPONIBILIDAD EN FORMA ORIGINAL Y SU METABOLISMO, ASI COMO PARA DESVELAR LA FORMA DE ABSORCION Y POSIBLE TRANSPORTE A NIVEL SISTEMICO, QUE PODRIA SER DIFERENTE DEL RESVERATROL LIBRE O CONJUGADO CON GLUCURONIDOS Y/O SULFATOS. TAMBIEN SE REALIZARAN ESTUDIOS DE BIOACTIVIDAD DE ESTAS MOLECULAS EN FORMA AISLADA Y UTILIZANDO EL EXTRACTO DEL ALIMENTO VEGETAL MAS RICO EN ESTOS COMPUESTOS, PARA CONOCER SUS EFECTOS EN LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR, CENTRADO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS EFECTOS SOBRE LA FUNCION ENDOTELIAL Y LA DIFERENCIACION DE ADIPOCITOS, PARA LO CUAL ES ESENCIAL REALIZAR LA TOXICIDAD CELULAR Y LA VIABILIDAD DE ESTOS COMPUESTOS MEDIANTE PRUEBAS IN VITRO EN CELULAS ENDOTELIALES HUMANAS Y DE RATONES 3T3-LI Y ENSAYOS DE TOXICIDAD SUBCRONICA IN VIVO CON RATONES. EN LOS ENSAYOS DE BIOACTIVIDAD IN VITRO SE UTILIZARAN LOS LIPOFENOLES DE RESVERATROL LIBRES O COMO EXTRACTO DEL ALIMENTO VEGETAL MAS RICO EN ESTOS COMPUESTOS, PARA CONOCER EL EFECTO EN DIFERENCIACION DE ADIPOCITOS, Y EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL. LOS MARCADORES VASCULARES (PROINFLAMATORIOS Y ANTIINFLAMATORIOS DE OXILIPINAS) Y LOS BIOMARCADORES DE ESTRES OXIDATIVO (ISOPROSTANOS Y CATABOLITOS DE OXIDACION DEL DNA) SE EVALUARAN EN DICHOS CULTIVOS. EN UNA SEGUNDA FASE DE ENSAYOS IN VIVO, SE REALIZARA LA FARMACOCINETICA, BIODISPONIBILIDAD Y DESTINO METABOLICO Y ACUMULACION EN TEJIDOS DE DICHOS LIPOFENOLES EN MODELO DE RATON HOMOCIGOTICO (C57BL/6J), MUY UTILIZADO EN ESTE TIPO DE ESTUDIOS. IPOFENOLES\BIOACTIVIDAD\SEGURIDAD\BIODISPONIBILIDAD\FARMACOCINETICA\MODELO DE RATON\CULTIVOS CELULARES\CICLODEXTRINAS\ALIMENTOS\ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS