Descripción del proyecto
LOS POLIFENOLES SON MUY ABUNDANTES EN VERDURAS, FRUTAS, CEREALES ETC., REPRESENTANDO UNA FUENTE IMPORTANTE DE COMPUESTOS BIOACTIVOS EN LA DIETA HUMANA. DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, UNA ENORME INVESTIGACION PRECLINICA EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES HA DESCRITO UN AMPLIO ESPECTRO DE ACTIVIDADES BIOLOGICAS PARA MUCHOS DE LOS POLIFENOLES, INCLUIDAS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, ANTIINFLAMATORIAS, ANTICANCERIGENAS Y NEUROPROTECTORAS, QUE SE MUESTRAN TANTO EN EL TRACTO DIGESTIVO COMO EN LOS TEJIDOS SISTEMICOS. SIN EMBARGO, TODAVIA NO HAY SUFICIENTE EVIDENCIA EN HUMANOS PARA RESPALDAR COMPLETAMENTE EL VINCULO ENTRE LA INGESTA DE POLIFENOLES Y LOS BENEFICIOS PARA LA SALUD, PRINCIPALMENTE DEBIDO A LA ENORME BRECHA ENTRE LOS ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO. EN ESTE SENTIDO, LOS EFECTOS SISTEMICOS SOBRE LA SALUD DE LOS POLIFENOLES DEPENDEN EN GRAN MEDIDA DE SU BIODISPONIBILIDAD. UNA VEZ CONSUMIDOS, DIFERENTES FACTORES EXTRINSECOS AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD DE LOS POLIFENOLES (MATRIZ ALIMENTARIA, CONDICIONES GASTROINTESTINALES, ENZIMAS ENDOGENAS DE FASE II Y MICROBIOTA INTESTINAL). ASI, LA MAYORIA DE LOS POLIFENOLES SE METABOLIZAN A METABOLITOS QUE SON MENOS BIOACTIVOS. PARA SOLVENTAR ESTAS LIMITACIONES LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA ESTADO BUSCANDO DIFERENTES NANOFORMULACIONES CAPACES DE REDUCIR SU METABOLISMO, AUMENTAR SU BIODISPONIBILIDAD, Y, POR TANTO, SU BIOACTIVIDAD.EL PRESENTE SUBPROYECTO 2 ESTA INCLUIDO DENTRO DEL PROYECTO COORDINADO DAIRYPHENOSOME CENTRADO EN EVALUAR LAS VENTAJAS DE LA NANOENCAPSULACION DE POLIFENOLES DE LA DIETA EN VESICULAS EXTRACELULARES (EV) AISLADAS DE RESIDUOS LACTEOS PARA DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA GLOBAL SOSTENIBLE A GRAN ESCALA. EL PRESENTE SUBPROYECTO 'EXOPHENOLACTION' PERMITIRA DEMOSTRAR QUE LA ENCAPSULACION DE POLIFENOLES COMO CURCUMINA, RESVERATROL Y ACIDO ELAGICO PODRA MEJORAR SU BIODISPONIBILIDAD Y DISTRIBUCION EN TEJIDOS Y SUS PROPIEDADES BENEFICIOSAS (ACTIVIDADES ANTICANCERIGENAS Y NEUROPROTECTORAS IN VITRO), EN COMPARACION CON LOS POLIFENOLES LIBRES (NO ENCAPSULADOS).EL PROYECTO ABORDA UNA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA METABOLOMICA PARA EL ANALISIS DE POLIFENOLES, BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PARA EL ANALISIS DE BIOACTIVIDAD Y EXPERIMENTACION CON ANIMALES PARA IDENTIFICAR A LAS EVS COMO NUEVOS BIONANOTRANSPORTADORES IN VIVO DE POLIFENOLES. PRIMERO EVALUAREMOS EN UN MODELO DE RATA LA BIODISPONIBILIDAD Y FARMACOCINETICA EN PLASMA Y TEJIDOS (COLON, MAMA Y CEREBRO) DE LA CURCUMINA Y EL RESVERATROL LIBRES O ENCAPSULADOS EN EVS. EN SEGUNDO LUGAR, UTILIZANDO UN MODELO DE RATONES EVALUAREMOS EL EFECTO DE UNA INGESTA A LARGO PLAZO DE ACIDO ELAGICO ENCAPSULADO EN EVS SOBRE LA ECOLOGIA MICROBIANA INTESTINAL, EL METABOLISMO HASTA UROLITINAS, Y LOS POSIBLES EFECTOS SEGUN EL SEXO.A CONTINUACION, SE ABORDARAN ESTUDIOS EN MODELOS CELULARES PARA EVALUAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE POLIFENOLES ENCAPSULADOS EN EVS A CONCENTRACIONES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES IN VIVO, Y SU COMPARACION CON FORMAS LIBRES. EXPLORAREMOS SI LOS POLIFENOLES ENCAPSULADOS PUEDEN EJERCER UNA MAYOR ACTIVIDAD ANTICANCERIGENA QUE CONCENTRACIONES IGUALES EN SU FORMA LIBRE UTILIZANDO UN PANEL DE LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA Y COLON HUMANO Y LINEAS CELULARES NO CANCEROSAS. ADEMAS, SE EXPLORARA EL EFECTO NEUROPROTECTOR DE LOS POLIFENOLES ENCAPSULADOS EN EVS EN COMPARACION CON LAS FORMAS LIBRES UTILIZANDO MODELOS CELULARES DE NEUROINFLAMACION. POR ULTIMO, EXPLORAREMOS LA PRINCIPAL VIA DE ABSORCION CELULAR PARA LAS EV DERIVADAS DE LECHE.