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SAF2017-83265-R

Financiado

LAS CELULAS NK Y SUS RECEPTORES EN LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LA INFECCIO...

LAS CELULAS NK Y SUS RECEPTORES EN LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LA INFECCION POR VIRUS LAS CELULAS NK, DEBIDO A SU CAPACIDAD DE MEDIAR CITOTOXICIDAD Y SECRETAR CITOQUINAS, JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A VIRUS, DESCRITAS POR PRIMERA VEZ HACE UNOS 40 AÑOS, GENERALMENTE LAS CELULAS NK H... ver más

01/01/2017

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS NK, DEBIDO A SU CAPACIDAD DE MEDIAR CITOTOXICIDAD Y SECRETAR CITOQUINAS, JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A VIRUS, DESCRITAS POR PRIMERA VEZ HACE UNOS 40 AÑOS, GENERALMENTE LAS CELULAS NK HAN SIDO CONSIDERADAS ALGO PRIMITIVAS: SIEMPRE DISPUESTAS A MATAR, A NO SER QUE POR LA INTERACCION ENTRE RECEPTORES INHIBIDORES Y MHC DE CLASE I, SE FRENE SU ACCION, SIN EMBARGO, HOY DIA SE SABE QUE SU ACTIVIDAD ESTA CONTROLADA POR UN FINO EQUIIBRIO ENTRE SEÑALES QUE PROVIENEN DE MULTIPLES RECEPTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES, MIENTRAS LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES INHIBIDORES DEPENDE DEL CONTROL GENETICO, EN LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES ACTIVADORES INFLUYEN EN GRAN MEDIDA FACTORES EXTERNOS, Y ADEMAS SE MODULAN EN RESPUESTA A PATOGENOS Y CANCER, EN CONSECUENCIA, EXISTE UNA ENORME HETEROGENEIDAD DE POBLACIONES NK EN SANGRE PERIFERICA, POR TANTO, COMPRENDER LA PARTICIPACION DE LAS CELULAS NK EN RESPUESTAS INMUNITARIAS ES PRECISO CONOCER TANTO LA BIOQUIMICA DE LOS RECEPTORES INDIVIDUALES EN DETALLE, COMO LAS CARACTERISTICAS DE CADA POBLACION NK QUE EXPRESA DIFERENTES COMBINACIONES DE ESTOS RECEPTORES,EL GRUPO TIENE UNA LARGA TRAYECTORIA ESTUDIANDO LA BIOQUIMICA Y BIOLOGIA CELULAR DE RECEPTORES NK Y SUS LIGANDOS, Y EN LOS ULTIMOS AÑOS, HA AMPLIADO ESTOS ESTUDIOS PARA ANALIZAR EL PAPEL FUNCIONAL DE LAS CELULAS NK EN LA INMUNIDAD IN VIVO, EN CONCRETO, EN COLABORACIONES CON INVESTIGADORES CLINICOS, ESTAMOS ESTUDIANDO PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIAS CONGENITAS, FALLOS DE LA NATURALEZA EN LOS CUALES DEFECTOS EN GENES ESPECIFICOS DAÑAN ALGUN ASPECTO DEL SISTEMA INMUNITARIO, DICHOS ESTUDIOS HAN PROPORCIONADO INFORMACION MUY VALIOSA SOBRE LA INMUNIDAD HUMANA IN VIVO, Y PROPONEMOS QUE EL ESTUDIO DE PACIENTES CON DEFECTOS GENETICOS QUE AFECTAN LA FUNCION DE LAS CELULAS NK AYUDARA A COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE ESTOS LINFOCITOS, POR TANTO, UN OBJETIVO PRIMORDIAL DE ESTE PROYECTO SERA EL USO DE NUEVAS TECNOLOGIAS PARA ANALIZAR, EN ALTA RESOLUCION, MUESTRAS EX VIVO DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS, ESTOS ESTUDIOS SE COMPLEMENTARAN Y EXTENDERAN MEDIANTE EXPERIMENTOS QUE ANALIZAN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS NK IN VITRO, USANDO LAS TECNOLOGIAS DE EDICION DEL GENOMA PARA PROFUNDIZAR EN LAS BASES MOLECULARES DE LO OBSERVADO IN VIVO,ESTE PROYECTO SE BASA EN UN CUERPO DE DATOS PRELIMINARES SOBRE UNA NUEVA INMUNODEFICIENCIA E INVESTIGARA EL PAPEL DEL RECEPTOR CD16A EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS NK ADAPTATIVAS ASOCIADAS CON LA INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS, TAMBIEN PLANTEAMOS ESTUDIAR EN DETALLE LAS CELULAS NK DISFUNCIONALES QUE HEMOS ENCONTRADO EN LA SANGRE DE PACIENTES QUE PADECEN EL SINDROME DE WHIM, ANALIZANDO UNA COHORTE DE PACIENTES HEMOS VISTO QUE SUS CELULAS NK PRESENTAN ALTERACIONES FENOTIPICAS Y SON DEFECTUOSAS EN CITOTOXICIDAD, EL PATOGENO TIPICO DE ESTA ENFERMEDAD RARA ES EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO QUE CAUSA VERRUGAS QUE A MENUDO PROGRESAN A UN CANCER DIFICIL DE TRATAR, ASI ESTOS ESTUDIOS, ADEMAS DE DAR PISTAS SOBRE EL DESARROLLO DE LAS CELULAS NK Y COMO LA INFLAMACION CRONICA ALTERA ESE PROCESO, PUEDEN SER RELEVANTES AL ESTUDIO DE CANCERES DE CUELLO DE UTERO,DISPONEMOS DE DATOS PRELIMINARES QUE AVALAN QUE EL PROGRAMA DE INVESTIGACION PROPUESTO SEA FACTIBLE Y LOS INVESTIGADORES TIENEN UNA TRAYECTORIA QUE DEMUESTRA SU CONOCIMIENTO DE LAS TECNICAS INMUNOLOGICAS, GENETICAS Y BIOQUIMICAS NECESARIAS PARA EL DESARROLLO EXITOSO DE ESTE PROYECTO, CD16\CÉLULAS NK ADAPTATIVAS\PID\WHIM\VIRUS PAPILOMA HUMANO

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