Descripción del proyecto
EL CANCER COLORRECTAL (CRC) REPRESENTA UNO DE LOS TIPOS DE CANCERES MAS LETALES A NIVEL MUNDIAL, A PESAR DE LOS AVANCES REALIZADOS RECIENTEMENTE EN LA GENETICA MOLECULAR DEL CRC, LA EFECTIVIDAD DE LOS TRATAMIENTOS CONTRA ESTE TIPO DE CANCER ES AUN HOY EN DIA LIMITADA, ESTA BAJA EFECTIVIDAD TERAPEUTICA PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE ESTUDIAR Y COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA INICIACION Y PROGRESION DE ESTOS TUMORES, EL METABOLISMO DEL CANCER HA ADQUIRIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS UNA NOTORIEDAD IMPORTANTE COMO REGULADOR DE LOS PROCESOS TUMORALES Y SE LE HA CONCEDIDO LA CATEGORIA DE SELLO DISTINTIVO DEL CANCER, LA MAYORIA DE LAS CELULAS TUMORALES DEPENDEN DE UN CONSUMO DE GLUCOSA MUY ELEVADO, LA CUAL METABOLIZAN MEDIANTE GLUCOLISIS AEROBIA (EFECTO WARBURG), PARA SU PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA, EN ESTE SENTIDO, HEMOS DEMOSTRADO EN TRABAJOS ANTERIORES QUE LA REPROGRAMACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA INICIACION DEL CRC, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE ESTOS CAMBIOS METABOLICOS OCURREN ESPECIFICAMENTE EN UNA POBLACION UNICA DE CELULAS MADRE INTESTINALES QUIESCENTES, Y QUE ESTAS CELULAS SON PRECURSORAS DE CELULAS INICIADORAS DE TUMORES (TICS), EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS PONER A PRUEBA LA HIPOTESIS DE QUE UNA GLUCOLISIS ELEVADA PROMUEVE UN INCREMENTO EN LA CAPACIDAD AUTO-RENOVADORA DE ESTAS TICS, LO CUAL DETERMINARIA LA PROGRESION AGRESIVA DEL CRC, EN CONCRETO, NOS PROPONEMOS: I) DETERMINAR EL PAPEL DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EVENTOS TEMPRANOS DURANTE LA FORMACION DE TUMORES COLORRECTALES SIGUIENDO ESTAS TICS IN VIVO Y EN ORGANOIDES MEDIANTE EL USO DE NUEVOS TRAZADORES METABOLICOS CODIFICADOS GENETICAMENTE, II) DEFINIR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION METABOLICA DE LA AUTO-RENOVACION DE ESTA POBLACION UNICA DE TICS, Y III) DETERMINAR LA RELEVANCIA DE ESTAS CELULAS ALTAMENTE GLUCOLITICAS EN EL CRC HUMANO MEDIANTE EL EMPLEO DE MUESTRAS DE PACIENTES Y MODELOS DE PDXS, NUESTRO PROYECTO PODRIA TENER UN GRAN IMPACTO EN LOS PACIENTES DE CRC YA QUE PODRIA APORTAR UNA INFORMACION VALIOSA A LA HORA DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CON EL OBJETIVO DE INHIBIR LAS VULNERABILIDADES METABOLICAS ESPECIFICAS DE ESTAS TICS, REPROGRAMACION METABOLICA\CELULAS MADRE INTESTINALES\CELULAS INICIADORAS DE TUMORES\CANCER COLORECTAL