Descripción del proyecto
EL CANCER DE HIGADO ES EL SEXTO TIPO DE CANCER MAS FRECUENTE EN EL MUNDO, Y SU CRECIENTE INCIDENCIA SE ASOCIA, ENTRE OTROS FACTORES, AL CRECIENTE AUMENTO DE ENFERMEDADES METABOLICAS COMO SON LA OBESIDAD Y/O LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO, POR LO QUE ES NECESARIO DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS PARA ESTA PATOLOGIA. UNO DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS FUNDAMENTALES QUE OCURRE EN ESTAS CELULAS SE CONOCE COMO ADAPTACION O REPROGRAMACION METABOLICA. ESTE PROCESO LES PERMITE A LAS CELULAS DE CANCER OBTENER UN FLUJO CONSTANTE DE ENERGIA Y MANTENER UNA ELEVADA TASA BIOENERGETICA Y DE BIOSINTESIS, LA CUAL ES NECESARIA PARA EL INICIO Y DESARROLLO DEL TUMOR. PARA ELLO, LAS CELULAS CANCERIGENAS PRIORIZAN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA MEDIANTE EL APROVECHAMIENTO DE RUTAS DE DEGRADACION GLICOLITICAS, PROCESO DENOMINADO WARBURG, AL MISMO TIEMPO QUE ADAPTAN SU EFICIENCIA MITOCONDRIAL PARA MITIGAR EL ESTRES OXIDATIVO. EN ESTE ESCENARIO, EN LAS ULTIMAS DECADAS SE HAN DESARROLLADO ESTRATEGIAS ANTICANCERIGENAS CUYO OBJETIVO SE CENTRA EN BLOQUEAR LA REPROGRAMACION METABOLICA CARACTERISTICA DE ESTAS CELULAS, BIEN MEDIANTE LA INHIBICION DE LAS RUTAS GLICOLITICAS O BIEN MEDIANTE LA INHIBICION DE LA RESPIRACION MITOCONDRIAL, IMPIDIENDO ASI SU ALTA CAPACIDAD PROLIFERATIVA. POR EJEMPLO, SE HA DEMOSTRADO QUE PERIODOS DE AYUNO CORTO (DE HASTA 72 HORAS), O EL USO DE DIETAS QUE MIMETIZAN EL AYUNO, DE FORMA PREVIA AL USO DE TERAPIAS CLASICAS FRENTE AL CANCER, TIENE EFECTOS BENEFICIOSOS NOTABLES COMO SON LA POTENCIACION DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL, UNA MARCADA REDUCCION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA O EFECTO ANTI-WARBURG, Y LA REDUCCION DE LA TOXICIDAD QUE GENERALMENTE SE ASOCIA AL USO DE LA QUIMIOTERAPIA. SIN EMBARGO, DADO QUE LA APLICABILIDAD DE ESTAS ESTRATEGIAS ES LIMITADA, Y EN MUCHAS OCASIONES SU USO SE REDUCE A GRUPOS POBLACIONALES CON CARACTERISTICAS DE PESO Y EDAD CONCRETAS, LA IDENTIFICACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS QUE BLOQUEEN LA CAPACIDAD GLICOLITICA DE CELULAS CANCERIGENAS ES URGENTE. ENMARCADO EN ESTE CAMPO DE INVESTIGACION RECIENTE, NUESTRO PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR UN EFECTO SINERGICO DE PROTECCION FRENTE AL CANCER MEDIANTE EL SCREENING Y LA COMBINACION DE POTENTES FARMACOS CON CAPACIDAD INHIBITORIA GLICOLITICA Y MITOCONDRIAL QUE YA HAN SIDO APROBADOS PARA SU USO EN OTRAS PATOLOGIAS HUMANAS DIFERENTES AL CANCER. POR TANTO, MEDIANTE ESTA ESTRATEGIA PRETENDEMOS, POR UN LADO, OBTENER BENEFICIOS SUPERIORES A LOS QUE SE OBTIENEN CON EL USO DE QUIMIOTERAPIAS CLASICAS FRENTE A CANCER DE HIGADO Y, POR OTRO LADO, REUTILIZAR FARMACOS YA DISPONIBLES EN EL MERCADO COMO NUEVAS TERAPIAS FRENTE A CANCER. ESTA ESTRATEGIA, CONOCIDA COMO DRUG REPURPOSING, PERMITE USAR COMPUESTOS CON RIESGOS BAJOS EN CLINICA, Y REDUCIR LOS COSTES Y EL TIEMPO DERIVADOS DE LA OBTENCION Y VALIDACION DE NUEVOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS FRENTE A CANCER. ADEMAS, UTILIZANDO TECNOLOGIAS CIENTIFICAS DE ULTIMA GENERACION, CONOCIDAS COMO OMICAS, SEREMOS CAPACES DE IDENTIFICAR RUTAS BIOLOGICAS Y EFECTORES MOLECULARES CONCRETOS RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION METABOLICA, Y QUE POR TANTO PUEDEN SERVIR COMO NUEVAS HERRAMIENTAS O DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER HEPATICO. POR TANTO, EL PROYECTO CONS-2023 SE BASA EN LA DESREGULACION METABOLICA CARACTERISTICA DE CELULAS CANCEROSAS Y EN EL USO DE COMPUESTOS DE BAJO RIESGO PARA PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS Y/O INTERVENCIONES CON EL FIN ULTIMO DE MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES CON CANCER HEPATICO. CANCER HEPATICO\MEDICINA TRASLACIONAL.\REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS\BIOENERGETICA\INHIBIDORES METABOLICOS