SAF2009-11579
Financiado
METABOLISMO ENERGETICO, AUTOFAGIA E INESTABILIDAD GENETICA EN EL CANCER DE MAMA:...
METABOLISMO ENERGETICO, AUTOFAGIA E INESTABILIDAD GENETICA EN EL CANCER DE MAMA: DINAMICA MOLECULAR Y OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS
NUESTRO ESTUDIO EVALUARA LAS CARACTERISTICAS METABOLICAS ASOCIADAS ESPECIFICA Y CAUSALMENTE CON LA PATOGENESIS MOLECULAR DEL CANCER DE MAMA (CM) DE TIPO ¿BASAL¿ ORIGINADO POR LA DISFUNCION DEL GEN DE SUSCEPTIBILIDAD AL CM BRCA1, N...
NUESTRO ESTUDIO EVALUARA LAS CARACTERISTICAS METABOLICAS ASOCIADAS ESPECIFICA Y CAUSALMENTE CON LA PATOGENESIS MOLECULAR DEL CANCER DE MAMA (CM) DE TIPO ¿BASAL¿ ORIGINADO POR LA DISFUNCION DEL GEN DE SUSCEPTIBILIDAD AL CM BRCA1, NUESTRO PROYECTO EXPLORARA EL IMPACTO CLINICO DEL METABOLISMO ENERGETICO Y LA AUTOFAGIA (UNA RUTA DE SUPERVIVENCIA CELULAR REGULADA POR EL ESTADO ENERGETICO CELULAR) EN LA PREVENCION Y/O EL TRATAMIENTO DE ESTE SUB-TIPO GENETICO BIOLOGICAMENTE AGRESIVO DEL CM, DESDE UNA PERSPECTIVA MOLECULAR, NUESTRO ESTUDIO HIPOTETIZA QUE LA DISFUNCION DEL GEN BRCA1 PROMUEVE LA APARICION Y RAPIDA PROGRESION METASTASICA DEL SUB-TIPO BASAL DEL CM NO SOLO A TRAVES DE SUS RECONOCIDAS FUNCIONES REGULADORAS DE REPARACION DEL ADN (ESTABILIDAD GENOMICA) SI NO TAMBIEN A TRAVES DE MECANISMOS METABOLICOS RELACIONADOS INTIMAMENTE CON EL STATUS ENERGETICO DE LAS CELULAS EPITELIALES MAMARIAS, DESDE UNA PERSPECTIVA CLINICA, NUESTRO ESTUDIO HIPOTETIZA QUE INTERVENCIONES FARMACOLOGICAS CAPACES DE DISMINUIR LA CARGA ENERGETICA CELULAR (P, EJ, INHIBIDORES DEL ANABOLISMO CELULAR EMPLEADOS ACTUALMENTE EN EL TRATAMIENTO DEL SINDROME METABOLICO Y OTROS DESORDENES METABOLICOS ASOCIADOS COMO LA DIABETES TIPO 2 Y LA OBESIDAD O NUEVOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD LIPOGENICA) Y/O MODIFICACIONES DEL COMPORTAMIENTO ENERGETICO (P, EJ, DEPRIVACION CALORICA, DIETA, EJERCICIO) SON ESTRATEGIAS EFICACES EN LA PREVENCION Y/O EL TRATAMIENTO DEL CM DE TIPO BASAL CON DISFUNCION DEL GEN BRCA1, ANALIZAREMOS SI LA RECIENTEMENTE DESCRITA CAPACIDAD REGULADORA DE BRCA1 SOBRE LA NEO-SINTESIS DE ACIDOS GRASOS (LIPOGENESIS ENDOGENA) CONSTITUYE UN PROCESO MOLECULAR CLAVE EN LA HISTORIA NATURAL DEL CM HEREDITARIO, EXPLORAREMOS SI LA SOBRE-EXPRESION Y/O HIPERACTIVACION DE ENZIMAS LIPOGENICOS (ACETIL-COA CARBOXILASA ¿ACCA- Y SINTASA DE LOS ACIDOS GRASOS ¿FASN-) SON SUCESOS METABOLICOS QUE DEBEN SER ADQUIRIDOS NECESARIAMENTE EN LAS ETAPAS INICIALES DEL CM HEREDITARIO EN MUJERES PORTADORAS DE MUTACIONES EN BRCA1, INVESTIGAREMOS LA INTERACCION MOLECULAR Y FUNCIONAL ENTRE EL PROCESO DE AUTOFAGIA Y LA FUNCION METABOLICA DE BRCA1, ANALIZAREMOS COMO LAS INTERACCIONES ENTRE GENES REGULADORES DE LA ESTABILIDAD GENOMICA (P53), GENES LIPOGENICOS (ACCA, FASN) Y GENES AUTOFAGICOS (ATG8/LC3, BECLIN1, BNIP3) INFLUYEN EN EL DESTINO MOLECULAR, LA MALIGNIZACION Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE CELULAS EPITELIALES MAMARIAS CON DISFUNCION DEL GEN BRCA1, CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ACCION ANTI-TUMORAL DE DROGAS ANTI-DIABETICAS Y OTRAS ESTRATEGIAS MODULADORAS DEL ESTADO ENERGETICO CELULAR, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS ANTI-PROLIFERATIVOS, CITOTOXICOS Y PRO-APOPTOTICOS ASI COMO LOS GENOMICOS, TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS DE DROGAS ANTI-DIABETES (METFORMINA, TIAZOLIDINEDIONAS ¿GLITAZONAS-) E INHIBIDORES LIPOGENICOS EXPERIMENTALES EN MODELOS CELULARES HUMANOS DE CM QUE EXHIBAN DISFUNCION DEL GEN BRCA1, FINALMENTE, CARACTERIZAREMOS Y DEFINIREMOS ¿FIRMAS METABOLICAS¿ ESPECIFICAS DE POBLACIONES DE MUJERES CON ALTO RIESGO DE CM DE TIPO BASAL, EVALUAREMOS SI VARIANTES GENETICAS Y/O CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ENZIMAS LIPOGENICOS ASI COMO OTRAS VARIABLES NUTRICIONALES/ANTROPOMETRICAS RELACIONADAS CON EL STATUS ENERGETICO A NIVEL INDIVIDUAL MODIFICAN SIGNIFICATIVAMENTE LA PENETRANCIA DE LA ENFERMEDAD EN MUJERES PORTADORAS DE MUTACIONES EN EL GEN BRCA1 Y/O EL RIESGO DE APARICION ESPORADICA DE TUMORES BASALES CON DISFUNCION EN LA RUTA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE BRCA1, METABOLISM\ANABOLISMO\AUTOFAGIA\LIPOGENESIS\CANCER DE MAMA\BRCA1\BASAL\EGFR\INESTABLIDAD GENETICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
186K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
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