Descripción del proyecto
LAS CELULAS TUMORALES REGULAN LA AUTOFAGIA PARA APOYAR SU METABOLISMO Y MEJORAR SU PROLIFERACION, SUPERVIVENCIA Y MALIGNIDAD, TANTO EN LAS CELULAS SANAS COMO EN LAS TUMORALES, LAS VESICULAS AUTOFAGICAS Y LOS LISOSOMAS MANTIENEN LA HOMEOSTASIS CELULAR AL REALIZAR SU FUNCION CATABOLICA EN EL CITOSOL, DEBIDO A LA DESINTEGRACION DE LA ENVOLTURA NUCLEAR, LA MITOSIS ES EL UNICO BREVE MOMENTO EN LA VIDA DE UNA CELULA EN EL QUE SU CONTENIDO CITOSOLICO ENTRA EN CONTACTO CON EL MATERIAL GENETICO, AUNQUE VARIOS ESTUDIOS APOYAN UNA INHIBICION DE LA AUTOFAGIA DURANTE LA MITOSIS PARA PROTEGER CONTRA LA DEGRADACION DELETEREA DEL MATERIAL GENETICO, NUESTROS HALLAZGOS RECIENTES, JUNTO CON PUBLICACIONES DE OTROS LABORATORIOS, SUGIRIERON QUE LOS LISOSOMAS JUEGAN UN PAPEL PROTECTOR EN LA REGULACION DE LA SEGREGACION CROMOSOMICA, LA SEGREGACION ERRONEA DE CROMOSOMAS INDUCE LA INESTABILIDAD CROMOSOMICA (CIN), UN SELLO DISTINTIVO DEL CANCER, QUE INDUCE LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL Y EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS CONTRA EL CANCER, SIN EMBARGO, AUN NO SE HA REALIZADO UNA DETERMINACION EXHAUSTIVA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CAUSAN ALTERACIONES EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA, NUESTRA RECIENTE DEMOSTRACION DE QUE LA INHIBICION DE LA FUNCION LISOSOMAL INDUCE LA SEGREGACION ERRONEA DE LOS CROMOSOMAS Y LA CIN CONECTA DOS CAMPOS RELEVANTES EN LA INVESTIGACION DEL CANCER: LA AUTOFAGIA Y LA MITOSIS, EN ESTA PROPUESTA, PLANTEO LA HIPOTESIS DE QUE LA MODULACION DE LA AUTOFAGIA, ESPECIFICAMENTE EN CELULAS MITOTICAS, BENEFICIARIA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS CONTRA EL CANCER AL INFLUIR EN SUS NIVELES DE CIN, ADEMAS, ACTUALMENTE LA DETECCION DE CIN SE BASA EN LA DETECCION DE ERRORES MITOTICOS DIRECTAMENTE EN CELULAS MITOTICAS, QUE ES MAS BIEN UN FACTOR LIMITANTE, O EN LA DETECCION DE MICRONUCLEOS EN CELULAS NO MITOTICAS, RECIENTEMENTE, HEMOS CARACTERIZAMOS UN NUEVO BIOMARCADOR DE CIN: EL NUCLEO TOROIDAL, AUNQUE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS DEFECTOS EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA Y LA FUNCION DEL LISOSOMA DURANTE LA MITOSIS RESULTAN EN UN AUMENTO DE LA FRECUENCIA DEL NUCLEO TOROIDAL, NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS REGULANDO ESTE PROCESO ES AUN LIMITADO, POR LO TANTO, AVERIGUAR QUE MECANISMOS MOLECULARES DETERMINAN LA FORMACION DEL NUCLEO TOROIDAL, ASI COMO CUAL ES EL DESTINO DE LAS CELULAS QUE PRESENTAN NUCLEOS TOROIDALES, SON CUESTIONES CRUCIALES PARA PROPONER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL CANCER, LA UTILIZACION POR PARTE DE LOS INVESTIGADORES DE ESTE NUEVO BIOMARCADOR PARA LA CIN IMPULSARIA LA INVESTIGACION DEL CANCER, EN ESTA PROPUESTA, EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS Y SERVIDORES BIOINFORMATICOS DE ACCESO ABIERTO UTILIZANDO TECNOLOGIA PUNTERA COMO EL MACHINE LEARNING AYUDARA A PROMOCIONAR EL USO DEL NUCLEO TOROIDAL COMO BIOMARCADOR EN CENTROS DE INVESTIGACION PUBLICOS Y PRIVADOS, DEBIDO A LA FALTA DE TRATAMIENTOS ACTUALIZADOS PARA EL MESOTELIOMA, UN TIPO AGRESIVO DE CANCER ASOCIADO CON UN PRONOSTICO BAJO, HE DECIDIDO ENFOCAR MI LINEA DE INVESTIGACION EN MESOTELIOMA Y ANALIZAR SI LA MODULACION FARMACOLOGICA DE LA AUTOFAGIA PUEDE PREVENIR LA PROLIFERACION Y LA AGRESIVIDAD DE LAS CELULAS DEL MESOTELIOMA, EN CONJUNTO, EN BASE A LA RELEVANCIA DE LA AUTOFAGIA Y LA DIVISION CELULAR EN EL CANCER, LA LINEA DE INVESTIGACION QUE PROPONGO SE ERIGE COMO UN NICHO INNOVADOR Y SIN EXPLOTAR CON POTENCIALES RESULTADOS TERAPEUTICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CANCER\AUTOFAGIA\LISOSOMAS\SEGREGACION CROMOSOMICA\INESTABILIDAD CROMOSOMICA\MITOSIS\MESOTHELIOMA\NUCLEO TOROIDAL\MACHINE LEARNING