Descripción del proyecto
LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL REPRESENTA UN GRAN RETO PARA ENTENDER LA BIOLOGIA TUMORAL, Y ESTA IMPACTANDO DIRECTAMENTE EN ASPECTOS CLINICOS, TANTO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD COMO EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA, CONSECUENTEMENTE, LA COMPOSICION TUMORAL HA AUMENTADO EL INTERES EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA, ESTRATEGIAS ACTUALES QUE ANALIZAN MUESTRAS TUMORALES PARA DETERMINAR LA HETEROGENEIDAD TUMORAL SON DE BAJO RENDIMIENTO O FALTA RESOLUCION, LAS ESTRATEGIAS GENOMICAS DE CELULA UNICA PRESENTAN UNA SOLUCION PARA DEFINIR LAS ESTRUCTURAS SUBCLONALES A RESOLUCION SIN PRECEDENTES, AQUI PRESENTAMOS LA COMBINACION DEL MARCO EXPERIMENTAL QUE PERMITE INTERFERIR LA COMPOSICION TUMORAL Y EL SEGUIMIENTO DE LA DINAMICA DURANTE LA INTERVENCION TERAPEUTICA, EN PARTICULAR, HIPOTETIZAMOS QUE LAS ALTERACIONES GENETICAS Y LOS PROCESOS TRANSCRIPCIONALES PERTURBADOS PUEDEN APUNTAR A FENOTIPOS POSITIVAMENTE SELECCIONADOS Y ELUCIDAR LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA FARMACOLOGICA, EL ANALISIS DE CELULA UNICA ES ESCALABLE A MILES DE IDENTIDADES, PERMITIENDO DIBUJAR UN ATLAS DE CELULAS CANCERIGENAS, NOS CENTRAMOS EN EL CANCER DE OVARIO Y PULMON QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS MOLECULARES MUY BIEN DEFINIDAS, ADEMAS, LAS ESTRATEGIAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA INCLUYEN TERAPIAS CLASICAS Y DIRIGIDAS, DANDO LUGAR A UN ESPECTRO MAS AMPLIO EN LA PRESION SELECTIVA DE LA ESTRUCTURA SUBCLONAL TUMORAL, PROPONEMOS UNA FASE INICIAL QUE INCLUYE UNA CARACTERIZACION DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR EN TUMORES PRIMARIOS A NIVEL DE CELULA UNICA, EL ATLAS DE CELULAS TUMORALES IMPLICA UN ANALISIS MUTACIONAL Y FENOTIPICA DE MILES DE CELULAS UNICAS A NIVEL DE SECUENCIACION DEL DNA Y RNA, RESPECTIVAMENTE, LA INTEGRACION DE LA INFORMACION GENETICA Y TRANSCRIPTOMICA PERMITIRA LA RELACION TEMPORAL, EL MODELAJE DE LA JERARQUIA HACIA LA ESPECIFICACION CELULAR Y EL DIBUJO HACIA UN ATLAS DE ALTA RESOLUCION MULTIDIMENSIONAL, EN LA FASE SUBSECUENTE DEL PROYECTO, PRESENTAMOS UN MARCO EXPERIMENTAL PARA SEGUIR LOS CAMBIOS DINAMICOS EN LA COMPOSICION TUMORAL DURANTE LA TERAPIA DEL CARCINOMA DE OVARIO Y PULMON, ESPECIALMENTE, APLICAMOS MODELOS XENOGRAF ORTOTOPICOS, IMPLEMENTANDO LOS TUMORES EN LOS OVARIOS Y PULMONES DEL RATON, PARA IDENTIFICAR LOS CLONES QUIMIORESISTENTES Y HUELLAS MOLECULARES A NIVEL DE CELULA UNICA, ANALIZAREMOS MILES DE CELULAS DERIVADAS DE MUESTRAS TUMORALES SENSIBLES Y RESISTENTES, COMPARAREMOS LOS PERFILES GENETICOS Y DE EXPRESION, UTILIZANDO ESTRATEGIAS GENOMICAS Y DIRIGIDAS, EL ANALISIS DE LA PLASTICIDAD TUMORAL NOS PERMITIRA DESENREDAR EL MECANISMO DE RESISTENCIA SELECCIONADA O SURGIDA DURANTE EL TRATAMIENTO, ADEMAS DE LAS VARIANTES GENETICAS, LOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA PERTURBADAS PUEDEN CONDUCIR HACIA VENTAJAS SELECTIVAS Y PROPORCIONAR TERAPIAS DIRIGIDAS, EVENTUALMENTE, LA ELUCIDACION COMPRENSIVA DE LOS PROCESOS MOLECULARES DE TUMORES EVOLUCIONADOS MEJORARA NUESTRO ENTENDIMIENTO EN LA BIOLOGIA TUMORAL Y LA RESISTENCIA A FARMACOS, Y APUNTARA A NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, EL TRABAJO PROPUESTO PUEDE SER EXTENDIDO A OTROS TIPOS DE CANCERES E INFORMAR SOBRE CUESTIONES EMERGENTES ADICIONALES, COMO LA INTERACCION CON EL MICROAMBIENTE TUMORAL, FINALMENTE, LAS ESTRATEGIAS DE PRECISION MEDICA SE PUEDEN BENEFICIAR DE LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE TUMORES PARA GUIAR EN LA DECISION DEL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE CANCER, GENÓMICA DEL CÁNCER\GENÓMICA DE CÉLULA ÚNICA\HETEROGENEIDAD TUMORAL\EVOLUCIÓN TUMORAL\RESISTENCIA FARMACOLÓGICA\CÁNCER DE PULMÓN