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BFU2013-45253-P

Financiado
LA REGULACION DE LA LIBERACION CUANTICA DE NEUROTRANSMISORES EN LA CELULA CROMAF...
LA REGULACION DE LA LIBERACION CUANTICA DE NEUROTRANSMISORES EN LA CELULA CROMAFIN POR FACTORES VESICULARES. LAS CELULAS CROMAFINES DE LA MEDULA ADRENAL SON EL MODELO MAS UTILIZADO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LA NEUROSECRECION, ESTAS CELULAS ALMACENAN EN SUS VESICULAS SECRETORAS ALTISIMAS CONCENTRACIONES DE CATECOLAMINAS... LAS CELULAS CROMAFINES DE LA MEDULA ADRENAL SON EL MODELO MAS UTILIZADO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN EN LA NEUROSECRECION, ESTAS CELULAS ALMACENAN EN SUS VESICULAS SECRETORAS ALTISIMAS CONCENTRACIONES DE CATECOLAMINAS Y OTROS SOLUTOS, QUE SERAN LIBERADOS POR EXOCITOSIS, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS IDO CARACTERIZANDO EL PAPEL QUE LOS PRINCIPALES COMPONENTES INTRAVESICULARES (LAS CROMOGRANINAS, LOS H+ Y EL CA2+) EJERCEN EN EL ALMACENAMIENTO DE LAS CATECOLAMINAS Y EN SU EXOCITOSIS, IGUALMENTE, VARIOS GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACUMULACION VESICULAR DE SUSTANCIAS EXOGENAS (FALSOS TRANSMISORES) ESTA DETRAS DE BUENA PARTE DE LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE ALGUNOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS, ANTIEPILEPTICOS Y ANTIDEPRESIVOS, RECIENTEMENTE, HEMOS COMENZADO A ESTUDIAR EL CUANTITATIVAMENTE SEGUNDO MAYOR COMPONENTE VESICULAR, EL ATP QUE SORPRENDENTEMENTE ESTA PRESENTE EN TODAS LAS VESICULAS SECRETORAS DE TODOS LOS SERES VIVOS CONOCIDOS, CON EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO NOS HEMOS PLANTEADO: A) EVALUAR EL PAPEL DEL ATP COMO AGENTE OSMOTICO NEGATIVO, FACILITADOR DE LA AGREGACION DE LAS CATECOLAMINAS VESICULARES, B) COMPLETAR EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS COMPONENTES CUANTITATIVAMENTE IMPORTANTES DEL COCTEL INTRAVESICULAR: CATECOLAMINAS, ATP, CALCIO, CROMOGRANINAS Y PH, C) CARACTERIZAR Y MEDIR LA DISTRIBUCION CITOSOLICA DEL ATP EN CONDICIONES BASALES Y FRENTE A ESTIMULOS SECRETORES, D) EVALUAR LA POSIBLE CONTRIBUCION DEL ATP EN EL ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS, EN EL MOVIMIENTO DE LAS VESICULAS Y EN SU EXOCITOSIS Y E) INTENTAR VERIFICAR LA HIPOTESIS DEL PAPEL DE RESERVORIO FUNCIONAL DE LAS VESICULAS QUE NO SE LIBERAN ANTE ESTIMULOS SECRETAGOGOS,HASTA LA FECHA TODOS LOS ESTUDIOS EN CELULAS CROMAFINES SE HAN DESARROLLADO CON POBLACIONES MIXTAS ADRENERGICAS Y NORADRENERGICAS, TENEMOS AHORA UNA CEPA DE RATONES PNMT-KO QUE CARECEN DE ADRENALINA, ELLO NOS PERMITE COMPARAR LAS INTERACCIONES ENTRE LA NORADRENALINA Y LOS DEMAS COMPONENTES INTRAVESICULARES,UTILIZAREMOS DIVERSAS APROXIMACIONES EN CELULAS CROMAFINES, PC12, CELULAS ARTIFICIALES Y EXPERIMENTOS IN VITRO, EMPLEAREMOS TECNICAS EXPERIMENTALES DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR (EXPRESION HETEROLOGA, SILENCIAMIENTO, INMUNOFLUORESCENCIA, WESTERNBLOT, CITOMETRIA DE FLUJO), ELECTROQUIMICAS (AMPEROMETRIA, FIA), DE MICROSCOPIA (TIRFM, CONFOCAL, ELECTRONICA, FUERZAS ATOMICAS Y DE EFECTO TUNEL) Y ANALITICAS (HPLC, OSMOMETRIA, CALORIMETRIA ITC, DISPERSION LUMINICA DINAMICA DLS), PRETENDEMOS COMPLETAR ASI NUESTRA VISION DE COMO SE ALCANZA LA ALTISIMA CONCENTRACION DE NEUROTRANSMISORES EN LAS VESICULAS SECRETORAS, EN COMPARACION CON LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL TRANSPORTE Y EN LA FUSION VESICULAR LOS MECANISMOS DE CONCENTRACION Y COMPLEJACION INTRAVESICULAR SE HAN ESTUDIADO MUY POCO, AUN CON LOS ESCASOS DATOS EXPERIMENTALES DISPONIBLES, SU MALFUNCION PARECE ESTAR DETRAS DE UN BUEN NUMERO DE ENFERMEDADES COMO LA HIPERTENSION ARTERIAL, CIERTOS TIPOS DE EPILEPSIA Y ALGUNAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, ADRENAL\ ATP\ CALCIO\ CATECOLAMINAS\ CÉLULA CROMAFÍN\ CROMOGRANINAS\ EXOCITOSIS\ PC12\ SECRECIÓN ver más
01/01/2013
ULL
260K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 260K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 678