LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA ENTRE PARP1 Y E2F1 COMO DIANA TERAPEUTICA EN CA...
LA INTERACCION PROTEINA-PROTEINA ENTRE PARP1 Y E2F1 COMO DIANA TERAPEUTICA EN CANCER
UNA DE LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE LA MEDICINA DE PRECISION ES ACTUAR TERAPEUTICAMENTE DE FORMA ESPECIFICA SOBRE LAS CELULAS TUMOREAS, CON EL FIN DE ACTUAR SOBRE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA GENESIS Y EL MANTENIMIENTO DEL PR...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Descripción del proyecto
UNA DE LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE LA MEDICINA DE PRECISION ES ACTUAR TERAPEUTICAMENTE DE FORMA ESPECIFICA SOBRE LAS CELULAS TUMOREAS, CON EL FIN DE ACTUAR SOBRE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA GENESIS Y EL MANTENIMIENTO DEL PROCESO ONCOGENICO. EN ESTE SENTIDO, EL RESTABLECIMIENTO DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR SE HA CONVERTIDO EN UNA DIANA TERAPEUTICA DE GRAN INTERES PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ANTITUMORALES. MULTITUD DE ESTUDIOS HAN DESTACADO LA RELEVANCIA DE LA VIA RB-E2F EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR, Y COMO SU HIPERACTIVACION ESTA IMPLICADA EN LA PROGRESION TUMORAL, ANGIOGENESIS Y METASTASIS. POR TANTO, LA MODULACION DE LA HIPERACTIVIDAD DE E2F PODRIA SER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA DE GRAN INTERES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SIN EMBARGO, LA MODULACION DE UN REGULADOR MAESTRO DEL CRECIMIENTO CELULAR TAMBIEN PODRIAA TENER UN EFECTO SOBRE LAS CELULAS NO TUMORALES, LIMITANDO ASI SU POSIBLE APLICACION. PARA EVITAR ESTE PROBLEMA, PROPONEMOS UN ENFOQUE TERAPEUTICO EN EL QUE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE E2F SE REDUCE ESPECIFICAMENTE EN CELULAS CON HIPERACTIVACION DE LA VIA (ES DECIR, CELULAS CANCEROSAS). NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA POLI (ADP-RIBOSA) POLIMERASA 1 (PARP1) ES UN COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL DE E2F1 Y, DEBIDO A ESTO, LA PERDIDA DE PARP DA COMO RESULTADO LA RE-REGULACION DEL CICLO CELULAR Y LA REDUCCION DEL CRECIMIENTO TUMORAL. CURIOSAMENTE, ESTE EFECTO DE PARP1 NO DEPENDE DE SU ACTIVIDAD ENZIMATICA, LO QUE ABRE UN ENFOQUE ESTRATEGICO COMPLETAMENTE NUEVO. ADEMAS, CONSIDERANDO QUE LA MAYORIA DE LOS PROCESOS ONCOGENICOS ESTAN ASOCIADOS CON LA DESREGULACION DEL CICLO CELULAR, LA INTERRUPCION DE LA INTERACCION PARP1-E2F1 PODRIA PROPORCIONAR UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA CON UN AMPLIO ESPECTRO DE INDICACIONES EN EL CANCER. OLI (ADP-RIBOSA) POLIMERASA-1\MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDADES\GLIOMA\NEOPLASIA\CICLO CELULAR\FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F1