PROFUNDIZANDO EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES DE PARP EN PACIENTES...
PROFUNDIZANDO EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES DE PARP EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA Y OVARIO. IDENTIFICACION DE MARCADORES GENETICOS PREDICTORES DE RESPUESTA.
LAS MUTACIONES GERMINALES EN LOS GENES BRCA1 Y BRCA2 INCREMENTAN NOTABLEMENTE EL RIESGO A PADECER CANCER DE MAMA Y OVARIO, SIENDO ESTOS GENES ANALIZADOS DE FORMA RUTINARIA EN AQUELLAS PACIENTES QUE PRESENTAN ANTECEDENTES FAMILIARE...
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Descripción del proyecto
LAS MUTACIONES GERMINALES EN LOS GENES BRCA1 Y BRCA2 INCREMENTAN NOTABLEMENTE EL RIESGO A PADECER CANCER DE MAMA Y OVARIO, SIENDO ESTOS GENES ANALIZADOS DE FORMA RUTINARIA EN AQUELLAS PACIENTES QUE PRESENTAN ANTECEDENTES FAMILIARES DE LA ENFERMEDAD, RECIENTEMENTE EL ANALISIS DE LOS GENES BRCA1/2 HA ADQUIRIDO UN INTERES ADICIONAL DADA LA ALTA PREVALENCIA DE MUTACIONES GERMINALES EN PACIENTES CON CANCER DE OVARIO Y SU REPERCUSION DE CARA AL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DEL PARP (IPARP), BRCA1 ES UNA PROTEINA PREDOMINANTEMENTE NUCLEAR QUE TIENE UN PAPEL CRITICO EN IMPORTANTES PROCESOS CELULARES TALES COMO LA REPARACION DEL ADN Y LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, CON EL DESARROLLO DEL PROYECTO IMPLICACIONES DEL TIPO DE MUTACION GERMINAL EN EL PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS PACIENTES CON CANCER DE MAMA HEREDITARIO PORTADORAS DE MUTACIONES EN EL GEN BRCA1 (SAF2010-20493), NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LAS CELULAS NORMALES DE MUJERES SANAS PORTADORAS DE MUTACIONES MONOLALELICAS EL GEN BRCA1, MUESTRAN DEFECTOS EN EL MECANISMO DE REPARACION DEL ADN (HAPLOINSUFICIENCIA), POR OTRA PARTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE LAS LINEAS LINFOBLASTOIDES DE PACIENTES CON MUTACIONES DE TIPO MISSENSE SON MAS SENSIBLES AL TRATAMIENTO CON EL INHIBIDOR DE PARP (IPARP) OLAPARIB QUE AQUELLAS QUE PRESENTAN MUTACIONES QUE DAN LUGAR A AUSENCIA DE PROTEINA, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONTINUAR CON ESTA LINEA DE INVESTIGACION PLANTEANDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS, POR UNA PARTE INVESTIGAR EL MECANISMO POR EL CUAL LAS CELULAS CON MUTACIONES DE TIPO MISSENSE SON MAS SENSIBLES AL TRATAMIENTO CON IPARP Y POR OTRA PARTE IDENTIFICAR OTRAS VARIANTES GENETICAS QUE PUEDAN MODIFICAR LA RESPUESTA A ESTOS TRATAMIENTOS, CON ESTO DOS OBJETIVOS PRINCIPALES PRETENDEMOS AMPLIAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS DE SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A ESTOS FARMACOS ASI COMO ABRIR EL ABANICO DE POSIBLES SUSCEPTIBILIDADES AL MISMO QUE PERMITA UTILIZARLO MAS ALLA DE LOS PACIENTES CON MUTACIONES EN BRCA1 Y BRCA2, CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO\BRCA1\INHIBIDORES DE PARP\REPARACIÓN DEL ADN.
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