LAS MUTACIONES EN GENES ASOCIADOS A PREDISPOSICION AL CANCER SON MAS FRECUENTES ENTRE LOS PACIENTES ONCOLOGICOS DE LOS QUE SE HABIA RECONOCIDO HASTA AHORA Y SE ESPERA UN AUMENTO DEL NUMERO DE INDIVIDUOS IDENTIFICADOS COMO PORTADOR...
LAS MUTACIONES EN GENES ASOCIADOS A PREDISPOSICION AL CANCER SON MAS FRECUENTES ENTRE LOS PACIENTES ONCOLOGICOS DE LOS QUE SE HABIA RECONOCIDO HASTA AHORA Y SE ESPERA UN AUMENTO DEL NUMERO DE INDIVIDUOS IDENTIFICADOS COMO PORTADORES DE UNA MUTACION GERMINAL (G). EN ALGUNOS TIPOS DE TUMORS, COMO EN EL CANCER DE PROSTATA (CP) LA EVIDENCIA DISPONIBLE PARA ACONSEJAR EL MANEJO DE LOS PACIENTES ES ESCASA. CP ES UNO DE LOS TUMORES MAS HEREDABLES Y PARTE DEL ESPECTRO DE MULTIPLES SINDROMES DE PREDISPOSICION AL CANCER. APROXIMADAMENTE EL 15% DE LOS PACIENTES CON CP AVANZADO PORTAN UNA MUTACION GERMINAL, SIENDO BRCA2 EL GEN ALTERADO CON MAYOR FRECUENCIA. LAS MUTACIONES GBRCA2 SENSIBILIZAN LOS TUMORES A LOS INHIBIDORES PARP, PERO LOS PACIENTES DESARROLLAN RESISTENCIA Y LAS RESPUESTAS A OTRAS TERAPIAS DISPONIBLES SUELEN SER BREVES, SI BIEN ALGUNOS PORTADORES EXHIBEN RESPUESTAS PROFUNDAS Y PROLONGADAS, LO QUE SUGIERE CIERTA HETEROGENEIDAD BIOLOGICA DENTRO DE ESTE GRUPO. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA AGRESIVIDAD DE LA ENFERMEDAD OBSERVADA EN ESTOS PACIENTES PUEDE NO DEBERSE A LAS MUTACIONES BRCA PER SE, SINO QUE ESTAN CONDICIONADAS POR PERFILES GENOMICOS, TRANSCRIPTOMICOS O INMUNOLOGICOS FRECUENTES EN ESTOS TUMORES. A LO LARGO DE LOS AÑOS, HEMOS CONSTRUIDO UNA COLECCION DE TUMORES DE PROSTATA GBRCA2 QUE NOS BRINDAN UNA OPORTUNIDAD UNICA DE INVESTIGAR 1) COMO EVENTOS GENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS DEL TUMOR PUEDEN MODULAR EL IMPACTO PRONOSTICO DE LAS MUTACIONES GBRCA2, Y 2) CARACTERIZAR LA BIOLOGIA Y DISTRIBUCION ESPACIAL DE DIANAS DE LA INMUNIDAD INNATA, QUE PODRIAN ASOCIARSE CON RESPUESTA A INMUNOTERAPIA EN ESTOS PACIENTES.LA INTEGRACION DE LA INFORMACION DEL TUMOR Y DE LAS VARIANTES GERMINALES SUPONE UN PASO MAS EN LA ONCOLOGIA DE PRECISION QUE NOS PERMITIRA REFINAR LAS ESTIMACIONES PRONOSTICAS DE LOS PACIENTES CON MUTACIONES GBRCA2 Y ENTENDER MEJOR LA RESPUESTA DE ESTOS PACIENTES A LAS TERAPIAS DISPONIBLES PARA EL CANCER DE PROSTATA AVANZADO. CANCER DE PROSTATA\MARCADORES PRONOSTICO\MUTACIONES GERMINALES\CANCER HEREDITARIO\BRCA2ver más
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