Innovating Works

RTI2018-098885-B-I00

Financiado
INVESTIGACION EN EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN PATOLOGIAS RELACIONADAS CON DESR...
INVESTIGACION EN EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN PATOLOGIAS RELACIONADAS CON DESREGULACION DE TDP-43 (ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Y DEMENCIA FRONTOTEMPORAL) LOS FITOCANNABINOIDES COMO PRINCIPALES CONSTITUYENTES DE LA PLANTA DEL CANNABIS, PERO TAMBIEN CANNABINOIDES SINTETICOS E INCLUSO LOS LIPIDOS ENDOGENOS QUE FORMAN PARTE DEL LLAMADO SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, HAN DEMOSTRADO TENER IMP... LOS FITOCANNABINOIDES COMO PRINCIPALES CONSTITUYENTES DE LA PLANTA DEL CANNABIS, PERO TAMBIEN CANNABINOIDES SINTETICOS E INCLUSO LOS LIPIDOS ENDOGENOS QUE FORMAN PARTE DEL LLAMADO SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, HAN DEMOSTRADO TENER IMPORTANTES PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS EJERCIDAS A TRAVES DE UN AMPLIO ESPECTRO DE MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES, ESTAS PROPIEDADES ESTAN SIENDO INVESTIGADAS ACTUALMENTE EN MODELOS PRECLINICOS DE LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, INCLUYENDO ISQUEMIA, TRAUMA CEREBRAL, LESION MEDULAR, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ENFERMEDAD DE PARKINSON, COREA DE HUNTINGTON Y OTRAS, LO QUE HA SITUADO AL POSIBLE DESARROLLO DE TERAPIAS NEUROPROTECTORAS BASADAS EN CANNABINOIDES CERCA DE UNA NECESARIA Y URGENTE VALIDACION CLINICA, LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) SE INCLUYE ENTRE LAS ENFERMEDADES QUE SE HAN INVESTIGADO EN ESTE SENTIDO EN LOS ULTIMOS 15 AÑOS, Y DE FORMA MAS RECIENTE TAMBIEN LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT), ENFERMEDAD QUE ESTA GENETICAMENTE VINCULADA A LA ELA, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO AL PROGRESO DE LA INVESTIGACION EN CANNABINOIDES EN LA ELA DURANTE LOS ULTIMOS 6 AÑOS (Y MAS RECIENTEMENTE TAMBIEN EN DFT), A TRAVES DE DOS PROYECTOS FINANCIADOS DE FORMA CONSECUTIVA POR EL "PLAN NACIONAL DE BIOMEDICINA" (SAF2012-39173 Y SAF2015-68580-C2-1-R), NUESTRA INVESTIGACION, ASI COMO LOS DIFERENTES ESTUDIOS REALIZADOS POR OTROS GRUPOS, PARECEN INDICAR QUE LOS MECANISMOS QUE MAS PROBABLEMENTE ESTAN IMPLICADOS EN LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES DE LOS CANNABINOIDES EN LA ELA SERIAN LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES CB2 Y/O PPAR-GAMMA (Y, EN MENOR MEDIDA, DE LOS RECEPTORES CB1), LA INHIBICION DE LA INACTIVACION ENDOCANNABINOIDE, Y LAS CLASICAS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES DE LOS CANNABINOIDES EJERCIDAS DE FORMA INDEPENDIENTE DE RECEPTOR, MIENTRAS QUE EL PERFIL ESTA POR DETERMINAR EN EL CASO DE LA DFT, PARA CONTINUAR ESTE ESFUERZO, SOBRE TODO EN LA DFT, SE HA DISEÑADO UN NUEVO PROYECTO DE INVESTIGACION DIRIGIDO A IDENTIFICAR EL MEJOR PERFIL NEUROPROTECTOR (ACTIVACION DE LOS RECEPTORES CB1, CB2, PPAR-GAMMA Y/O GPR55) CON CANNABINOIDES EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ELA (RATONES TRANSGENICOS PRP-HTDP-43 (A315T)) Y DFT (RATONES TRANSGENICOS FVB/N-CAMKII-TDP-43), EN AMBOS CASOS BASADOS EN LA DESREGULACION DE TDP-43, PARA AYUDAR EN LA IDENTIFICACION DE LAS MEJORES DIANAS PARA LOS ESTUDIOS FARMACOLOGICOS, SE GENERARAN RATONES DOBLES MUTANTES DERIVADOS DE RATONES TRANSGENICOS PRP-HTDP-43 (A315T) O FVB/N-CAMKII-TDP-43 TRAS CRUZARLOS CON ANIMALES CON ABLACION GENETICA DE ALGUNAS DE LAS DIANAS ENDOCANNABINOIDES MAS RELEVANTES (RECEPTORES CB2, RECEPTORES CB1 LOCALIZADOS EN NEURONAS GLUTAMATERGICAS O EN NEURONAS GABAERGICAS EN EL CEREBRO ANTERIOR), EN LOS QUE SE ANALIZARA SI SU FENOTIPO PATOLOGICO SE AGRAVA O EXPERIMENTA UNA MEJORIA, POR ULTIMO, SE INVESTIGARAN LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES LOS CANNABINOIDES PUEDEN MODULAR LAS ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE TDP-43 Y LA RELACION QUE ESTO TIENE CON EL PAPEL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LA PATOGENESIS DE ESTOS DOS TRASTORNOS, CON EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, ESPERAMOS IDENTIFICAR LAS MEJORES DIANAS FARMACOLOGICAS Y MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS EFECTOS NEUROPROTECTORES DE LOS CANNABINOIDES, DE FORMA QUE SE PUEDA PROPONER LA MEJOR TERAPIA CANNABINOIDE POSIBLE PARA LA ELA Y LA DFT, QUE FACILITE UNA RAPIDA TRASLACION AL AMBITO CLINICO CANNABINOIDES\SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\TDP-43\ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA\DEMENCIA FRONTOTEMPORAL\NEUROPROTECCIÓN ver más
01/01/2018
UCM
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274