ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA NEUROPROTECCION CON CANNABINOIDES ANT...
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA NEUROPROTECCION CON CANNABINOIDES ANTIOXIDANTES Y AGONISTAS CB2 EN VARIAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
LOS CANNABINOIDES, INCLUYENDO LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DE LA CANNABIS SATIVA Y TAMBIEN DIFERENTES TIPOS DE LIPIDOS ENDOGENOS, PODRIAN SERVIR COMO POSIBLES AGENTES NEUROPROTECTORES EN DIFERENTES TIPOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIV...
LOS CANNABINOIDES, INCLUYENDO LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DE LA CANNABIS SATIVA Y TAMBIEN DIFERENTES TIPOS DE LIPIDOS ENDOGENOS, PODRIAN SERVIR COMO POSIBLES AGENTES NEUROPROTECTORES EN DIFERENTES TIPOS DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, SE HA DESCRITO INCLUSO QUE ANOMALIAS QUE OCURRIRIAN DE FORMA TEMPRANA EN EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA CANNABINOIDE PODRIAN ESTAR RELACIONADAS CON EL INICIO Y LA PROGRESION DE ESTAS ENFERMEDADES, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO NOTABLEMENTE DURANTE LOS ULTIMOS 10 AÑOS AL ESTUDIO DE LA FUNCION Y DEL POTENCIAL TERAPEUTICO DEL SISTEMA CANNABINOIDE EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH), LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) Y LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) USANDO MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO E IN VITRO DE ESTAS ENFERMEDADES, Y RECIENTEMENTE HEMOS INICIADO ALSUNOS EXPERIMENTOS EN MODELOS IN VITRO DE ATAXIAS ESPINOCEREBELARES (SCA), UNA IMPORTANTE OBSERVACION DERIVADAS DE NUESTROS ESTUDIOS INDICA QUE LOS CANNABINOIDES ANTIOXIDANTES Y LOS AGONISTAS CB2 PARECEN CONSTITUIR LOS DOS TIPOS DE CANNABINOIDES CON MAYOR POTENCIAL COMO MOLECULAS NEUROPROTECTORAS EN ESTAS ENFERMEDADES, CON ESTA IDEA, HEMOS DISEÑADO ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION QUE ESTA DIRIGIDO A ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (I) COMPLETAR EL ANALISIS DE LAS PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS DE LOS CANNABINOIDES UTILIZANDO PARA ELLO COMPUESTOS MAS ESPECIFICOS (SUSCEPTIBLES DE SER USADOS PARA ESTUDIOS CLINICOS EN UN FUTUTO: POR EJEMPLO, NUEVOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES CB2, ANALOGOS DEL CANNABIDIOL, EXTRACTOS BOTANICOS DE LOS CANNABINOIDES) EN MODELOS ANIMALES, DE TIPO GENETICO O GENERADOS MEDIANTE NEUROTOXINAS, VALIDOS PARA EL ESTUDIO DE ESTAS CUATRO ENFERMEDADES, (II) ESTABLECER LOS CAMBIOS QUE OCURREN EN EL SISTEMA CANNABINOIDE EN AREAS ESPECIFICAS DEL CEREBRO DE ESTOS MODELOS ANIMALES DE EH, EP, EM Y SCAS, PONIENDO ESPECIAL ENFASIS EN EL INCREMENTO OBSERVADO EN EL RECEPTOR CB2 YA QUE ESTE TIPO DE RESPUESTA PODRIA SER UN MECANISMO CLAVE QUE OCURRIRIA EN ESTAS Y EN OTRAS ENFERMEDADES, (III) EVALUAR EL POSIBLE EMPEORAMIENTO (O MEJORA) EN LAS ALTERACIONES FUNCIONALES, NEUROQUIMICAS E HISTOPATOLOGICAS TIPICAS DE ESTAS ENFERMEDADES AL REALIZAR LESIONES CON DIFERENTES NEUROTOXINAS EN RATONES CB1-/-, CB2-/- O FAAH-/- O TRAS LA GENERACION DE DOBLES MUTANTES OBTENIDOS AL CRUZAR RATONES CB1-/- O CB2-/- CON ALGUNOS DE LOS MODELOS GENETICOS MURINOS DE ESTAS ENFERMEDADES (EJ, R6/2, PARK2-/-, TGSCA2), (IV) ESTUDIAR LA IMPLICACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF-2 EN LOS EFECTOS ANTIOXIDANTES DE LOS CANNABINIDES, ASI COMO LA REGULACION POR LOS RECEPTORES CB2 DE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS EN LAS CELULAS DE GLIA, Y (V) ESTUDIAR LOS DIFERENTES EFECTOS OBSERVADOS IN VIVO EN CULTIVOS DE LINEAS CELULARES REPRESENTATIVAS DE LAS CUATRO ENFERMEDADES QUE SE INVESTIGAN (EJ, M213, SH-SY5Y, NSC34 O CELULAS TRANSFECTADAS) Y REPRODUCIR LOS RESULTADOS MAS REPRESENTATIVOS EN CULTIVOS PRIMARIOS DE LAS NEURONAS AFECTADAS EN ESTAS ENFERMEDADES, CANNABINOIDES\RECEPTORES CB2\NEUROPROTECCION\NEURODEGENERACION\NEUROINFLAMACION\ESTRES OXIDATIVO\ENFERMEDADES MOTORASver más
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