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SAF2015-64945-R

Financiado
IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE SUBPOBLACIONES DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE...
IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE SUBPOBLACIONES DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA EL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE, EL PRINCIPAL BLANCO MOLECULAR DE LOS ENDOCANNABINOIDES Y LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DEL CANNABIS, ES UNO DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G MAS ABUNDANTES EN EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS, CURIOSAMEN... EL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE, EL PRINCIPAL BLANCO MOLECULAR DE LOS ENDOCANNABINOIDES Y LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DEL CANNABIS, ES UNO DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G MAS ABUNDANTES EN EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS, CURIOSAMENTE, EL RECEPTOR CB1 SE EXPRESA MAYORITARIAMENTE EN SINAPSIS DE DOS POBLACIONES NEURONALES OPUESTAS (ESTO ES, GABAERGICAS/INHIBIDORAS Y GLUTAMATERGICAS/EXCITADORAS), POR LO CUAL LA ACTIVACION DE UNO Y/U OTRO POOL DE RECEPTORES PODRIA TEORICAMENTE PRODUCIR EFECTOS DISTINTOS, EL RECEPTOR CB1 PROTEGE A LAS NEURONAS EN NUMEROSOS MODELOS ANIMALES DE DAÑO CEREBRAL AGUDO Y NEURODEGENERACION CRONICA, LO CUAL, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, HA DESPERTADO GRANDES EXPECTATIVAS ACERCA DEL POSIBLE USO CLINICO DE LOS CANNABINOIDES COMO FARMACOS NEUROPROTECTORES, CONCRETAMENTE, UN GRAN NUMERO DE ESTUDIOS PRECLINICOS SOBRE LA ACCION NEUROPROTECTORA DEL RECEPTOR CB1 SE HA CENTRADO EN LOS CIRCUITOS CORTICOESTRIATALES, YA QUE DICHO RECEPTOR (A) SE EXPRESA A ALTOS NIVELES EN LOS GANGLIOS BASALES EN SINAPSIS ESTABLECIDAS POR NEURONAS QUE UTILIZAN GABA (SOBRE TODO NEURONAS ESPINOSAS DE TAMAÑO MEDIO –MSN-) O GLUTAMATO (SOBRE TODO NEURONAS DE PROYECCION CORTICOESTRIATAL) COMO NEUROTRANSMISOR; (B) DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN PROCESOS CONTROLADOS POR LOS GANGLIOS BASALES TALES COMO LA LOCOMOCION, LA COGNICION, EL REFUERZO Y LA AFECTIVIDAD; (C) SUFRE UNA IMPORTANTE CAIDA DE NIVELES EN LAS MSN EN UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA QUE AFECTA TIPICAMENTE A DICHA POBLACION NEURONAL (LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON), DESGRACIADAMENTE, LA DEFINICION PRECISA DE LA RELEVANCIA FISIOLOGICA Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DEL RECEPTOR CB1 EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ESTA LIMITADA, AL MENOS EN PARTE, POR LA FALTA DE CONOCIMIENTO DE LAS SUBPOBLACIONES NEURONALES ESPECIFICAS QUE EXPRESAN POOLS DEL RECEPTOR CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA, CON ESTOS ANTECEDENTES PROPONEMOS EL PRESENTE PROYECTO, QUE ESTA ENCAMINADO A IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LAS SUBPOBLACIONES PRECISAS DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE QUE POSEEN ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA EN LOS CIRCUITOS CORTICOESTRIATALES DE RATON, ESTE OBJETIVO GENERAL PUEDE DESGLOSARSE EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:1, DEFINIR EL POSIBLE PAPEL NEUROPROTECTOR DE LOS RECEPTORES CB1 LOCALIZADOS EN MSN DE LA VIA DIRECTA O INDIRECTA,2, DEFINIR EL POSIBLE PAPEL NEUROPROTECTOR DE LOS RECEPTORES CB1 LOCALIZADOS EN NEURONAS CORTICOESTRIATALES QUE PROYECTAN EN MSN DE LA VIA DIRECTA O INDIRECTA,3, DEFINIR EL POSIBLE PAPEL NEUROPROTECTOR DE LOS RECEPTORES CB1 LOCALIZADOS EN ASTROCITOS ESTRIATALES O CORTICALES,PARA ELLO COMBINAREMOS LA UTILIZACION DE DIVERSOS MODELOS GENETICOS DE PERDIDA DE FUNCION DEL RECEPTOR CB1 EN LOCALIZACIONES CELULARES ESPECIFICAS, ASI COMO DISTINTAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS (AGONISMO/ANTAGONISMO CANNABINOIDE), QUIMIOGENETICAS (DREADD) Y NEUROTOXICAS (HUNTINGTINA MUTADA), LO CUAL NOS PERMITIRA (A) LA RESTRICCION DE LOS ANALISIS A POBLACIONES CELULARES PARTICULARES EN REGIONES CEREBRALES Y LAPSOS TEMPORALES DEFINIDOS, (B) UNA REVERSIBILIDAD COMPLETA, Y (C) UN CONTROL PRECISO DE LOS ESTIMULOS SEÑALIZADORES, CANNABINOIDE\RECEPTOR\NEUROPROTECCIÓN\ESTRIADO\TERAPIA EXPERIMENTAL ver más
01/01/2015
UCM
399K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 399K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274