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RTI2018-095311-B-I00

Financiado

EN BUSCA DE NUEVOS INTERACTORES DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE

LOS CANNABINOIDES EJERCEN EFECTOS MUY DIVERSOS EN NUESTRO ORGANISMO MEDIANTE LA ACTIVACION DE DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS, ESPECIALMENTE EL RECEPTOR CANNABINOIDE DE TIPO 1 (CB1R), AUNQUE LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN EL CAMPO... ver más

01/01/2018

UCM

399K€

Presupuesto del proyecto: 399K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 399K€

Descripción del proyecto LOS CANNABINOIDES EJERCEN EFECTOS MUY DIVERSOS EN NUESTRO ORGANISMO MEDIANTE LA ACTIVACION DE DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS, ESPECIALMENTE EL RECEPTOR CANNABINOIDE DE TIPO 1 (CB1R), AUNQUE LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN EL CAMPO DE LOS CANNABINOIDES SE HA EXPANDIDO EXTRAORDINARIAMENTE DURANTE LAS ULTIMAS TRES DECADAS, EXISTEN DIFERENCIAS SORPRENDENTES EN LOS PROCESOS SEÑALIZADORES MEDIADOS POR CB1R ENTRE DIFERENTES TIPOS CELULARES, SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS Y OTROS FACTORES CONTEXTUALES, CUYAS CAUSAS SON TODAVIA DESCONOCIDAS, LA ACCION DE CB1R PUEDE CONCEBIBLEMENTE MODULARSE DE DIVERSAS MANERAS, SIENDO UNA DE ELLAS LA ASOCIACION CON PROTEINAS INTRACELULARES A TRAVES DE SU GRAN DOMINIO CITOPLASMATICO C-TERMINAL, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS EN ESTE CAMPO SON ESCASOS Y NO HAN GENERADO AUN HALLAZGOS RELEVANTES, POR TANTO, DESGRACIADAMENTE, LA DEFINICION PRECISA DE LA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE DISTINTAS POBLACIONES NEURONALES DE CB1R ESTA TODAVIA LIMITADA, AL MENOS EN PARTE, POR LA FALTA DE CONOCIMIENTO MECANISTICO SOBRE POSIBLES INTERACTORES DEPENDIENTES DE CONTEXTO, CON BASE EN ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EN DETALLE LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE DOS POSIBLES NUEVOS INTERACTORES DE CB1R (GRP78 Y GAP43), QUE HEMOS DETECTADO RECIENTEMENTE MEDIANTE ANALISIS A GRAN ESCALA DE PROTEOMICA POR ESPECTROMETRIA DE MASAS Y DOBLE HIBRIDO DE LEVADURA, PARA ELLO, COMBINAREMOS UNA VARIEDAD DE APROXIMACIONES DE TIPO BIOQUIMICO, DE BIOLOGIA CELULAR, FARMACOLOGICO, GENETICO Y COMPORTAMENTAL, QUE APLICAREMOS A DISTINTOS MODELOS DE CULTIVO CELULAR Y MODELOS ANIMALES DE PERDIDA DE FUNCION CONDICIONAL DE CB1R, GRP78 Y GAP43, PARA CONSEGUIR UN CONTROL FINO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y UNA RESTRICCION DE LOS ANALISIS A POBLACIONES CELULARES DETERMINADAS, NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE (I) CB1R, A TRAVES DE SU DOMINIO C-TERMINAL, ES CAPAZ DE UNIRSE A GRP78 Y GAP43 DE MANERA ESPACIOTEMPORALMENTE SELECTIVA; (II) ESTO MODULA LA SEÑALIZACION MEDIADA POR CB1R EN POBLACIONES NEURONALES ESPECIFICAS; Y (III) ESTO, A SU VEZ, CONTRIBUYE A REGULAR LA ACCION DE CB1R EN PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL QUE SUBYACEN A SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS DEPENDIENTES DE CANNABINOIDES, PARA COMPROBAR DICHA HIPOTESIS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, CARACTERIZAR LA INTERACCION CB1R-GRP78 Y LA INTERACCION CB1R-GAP43 EN CELULAS EN CULTIVO,2, CARACTERIZAR LA INTERACCION CB1R-GRP78 Y LA INTERACCION CB1R-GAP43 EN CEREBRO DE RATON,3, DEFINIR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA INTERACCION CB1R-GRP78 Y LA INTERACCION CB1R-GAP43 EN EL CEREBRO DE RATON, CON ESPECIAL ENFASIS EN DOS PARADIGMAS EXPERIMENTALES: LA TOLERANCIA A CANNABINOIDES Y LA NEUROPROTECCION MEDIADA POR CANNABINOIDES,ESTOS ESTUDIOS AYUDARAN A CLARIFICAR LAS CARACTERISTICAS CONTEXTUALES DE LA SEÑALIZACION NEURONAL DE CB1R, LO QUE PUEDE A SU VEZ CONTRIBUIR A (I) DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS SELECTIVAS DIRIGIDAS AL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, Y (II) CONOCER MAS EN PROFUNDIDAD LOS EFECTOS NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS CANNABINOIDES, CANNABINOIDE\RECEPTOR\CEREBRO\SEÑALIZACIÓN CELULAR\NEUROPROTECCIÓN\TOLERANCIA

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