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PID2019-107548RB-I00

Financiado

RECEPTORES DE CANNABINOIDES LOCALIZADOS EN MICROGLIA EN UN MODELO DE EPILEPSIA D...

RECEPTORES DE CANNABINOIDES LOCALIZADOS EN MICROGLIA EN UN MODELO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL LA MICROGLIA ES EL TIPO CELULAR GLIAL MAS PEQUEÑO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y CONSTITUYE LA POBLACION DE CELULAS INMUNES RESIDENTES EN EL SNC ESPECIALMENTE PREPARADA PARA DETECTAR CAMBIOS EN EL ENTORNO A TRAVES DE RECEPTO... ver más

01/01/2019

UPV

214K€

Presupuesto del proyecto: 214K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 214K€

Descripción del proyecto LA MICROGLIA ES EL TIPO CELULAR GLIAL MAS PEQUEÑO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y CONSTITUYE LA POBLACION DE CELULAS INMUNES RESIDENTES EN EL SNC ESPECIALMENTE PREPARADA PARA DETECTAR CAMBIOS EN EL ENTORNO A TRAVES DE RECEPTORES QUE EXPRESAN EN SU SUPERFICIE, ESTAS CELULAS SON CAPACES DE LIBERAR ENDOCANNABINOIDES QUE REGULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA A TRAVES DE UN EFECTO LOCAL Y A DISTANCIA, EL PAPEL FUNCIONAL DE LA MICROGLIA ES UNA CUESTION DE GRAN INTERES CIENTIFICO EN LA ACTUALIDAD Y ES DONDE SE CENTRA ESTA PROPUESTA DE PROYECTO RELATIVA AL PAPEL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LA FUNCION MICROGLIAL EN CONDICIONES NORMALES DE REPOSO Y PATOLOGICAS DE ACTIVACION, EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE COMPUESTO POR LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES (CB1, CB2 Y OTROS), SUS LIGANDOS ENDOGENOS O ENDOCANNABINOIDES JUNTO CON LAS ENZIMAS DE SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS MISMOS, VIAS INTRACELULARES Y SISTEMAS DE TRANSPORTE, CONSTITUYE UN COMPLEJO SISTEMA ENDOGENO DE SEÑALIZACION AMPLIAMENTE DISTRIBUIDO EN EL ORGANISMO DE LOS MAMIFEROS, QUE PARTICIPA EN MULTIPLES VIAS METABOLICAS REGULANDO LA FISIOLOGIA CELULAR, ESTANDO ASIMISMO IMPLICADO EN NUMEROSAS FUNCIONES CEREBRALES, EXISTEN EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES CB1 Y CB2 EN LA MICROGLIA DEPENDE DE LAS CONDICIONES DE LA MICROGLIA, DE TAL MODO, NO SE HA ENCONTRADO CB1 EN CELULAS MICROGLIALES EN CEREBRO SANO CON ANTICUERPOS ESPECIFICOS FRENTE AL RECEPTOR, Y SOLO SE HA DETECTADO CB2 EN MICROGLIA ACTIVADA, SIN EMBARGO, QUEDA TODAVIA POR ESCLARECER 1) EL GRADO DE EXPRESION DE LOS RECEPTORES CB1 Y CB2 EN COMPARTIMENTOS MICROGLIALES EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, 2) COMO LA EXPRESION DE CB2 EN MICROGLIA AFECTA A LA NEUROINFLAMACION, PLASTICIDAD SINAPTICA Y CONDUCTA, ESTAS CUESTIONES TRATAREMOS EN ESTE PROYECTO EN RELACION CON EL MODELO DE ACIDO KAINICO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, NUESTRO OBJETIVO ES LA EVALUACION DEL PAPEL NEUROPROTECTOR, ANTI-INFLAMATORIO Y ANTICONVULSIVO DEL RECEPTOR CB2 EXPRESADO EN MICROGLIA, NUESTRO INTERES SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL MODELO DE EPILEPSIA INDUCIDA POR ACIDO KAINICO, ASI COMO EN CONOCER SI LA MODULACION DE LA INFLAMACION A TRAVES DEL RECEPTOR CB2 MICROGLIAL TIENE UN EFECTO SOBRE LAS CRISIS CONVULSIVAS, PLASTICIDAD SINAPTICA Y CONDUCTA, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, EMPLEAREMOS TECNICAS INMUNOCITOQUIMICAS DE ALTA RESOLUCION, BIOQUIMICAS, MOLECULARES, FARMACOLOGICAS, ELECTROFISIOLOGICAS Y DE COMPORTAMIENTO EN RATONES TRANSGENICOS CB2EGFP/F/F QUE EXPRESAN LA PROTEINA VERDE FLUORESCENTE AUMENTADA (EGFP) BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR DEL GEN CNR2 (LOPEZ Y COLS, 2018) Y EN RATONES CB2 KNOCK-OUT (CB2-/-) QUE CARECEN DEL RECEPTOR CB2 (LOPEZ Y COLS, 2018), SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\GLIA\EXCITOTOXICIDAD\INFLAMACION\ACIDO KAINICO\CONVULSIONES\HIPOCAMPO\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\RATON

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