MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MODULACION DE LA MEMORIA DEPENDIENTE DE...
MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MODULACION DE LA MEMORIA DEPENDIENTE DE HIPOCAMPO POR EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ES UN SISTEMA NEUROMODULADOR CON UNA AMPLIA EXPRESION Y DISTRIBUCION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LOS CANNABINOIDES EXOGENOS, ASI COMO LOS ENDOCANNABINOIDES ACTUAN SOBRE TRES TIPOS DE RECEPTORE...
EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE ES UN SISTEMA NEUROMODULADOR CON UNA AMPLIA EXPRESION Y DISTRIBUCION EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LOS CANNABINOIDES EXOGENOS, ASI COMO LOS ENDOCANNABINOIDES ACTUAN SOBRE TRES TIPOS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G DENOMINADOS CB1, CB2 Y GPR55, SIENDO LA EXPRESION DEL RECEPTOR CB1 (RCB1) LA MAS RELEVANTE DE LOS TRES EN CUANTO A SU ACCION SOBRE EL SNC, LOS RCB1 TIENEN UNA AMPLIA DISTRIBUCION EN EL SNC, EN PARTICULAR EN EL HIPOCAMPO, CON UNA LOCALIZACION PROMINENTEMENTE PRESINAPTICA, DONDE CONTROLAN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES EN TERMINALES INHIBIDORES Y EXCITADORES, HEMOS OBSERVADO QUE LA ACTIVACION AGUDA DE LOS RCB1 MEDIADA POR EL CANNABINOIDE DELTA9-TETRAHIDROCANNABINOL (THC) O A TRAVES DEL INCREMENTO EN LOS NIVELES DEL ENDOCANNABINOIDE ANANDAMIDA, CONLLEVAN LA ACTIVACION EN EL HIPOCAMPO DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE LAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS (MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE, MAPK) Y DE LA FOSFATIDILINOSITOL-3-QUINASA (PHOSPHATIDYL INOSITOL-3-KINASE, PI3K)/AKT/MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (MTOR), ASI COMO DE LA MAQUINARIA DE SINTESIS DE PROTEINAS, ADEMAS, LA SEÑALIZACION MEDIADA POR THC CORRELACIONA CON SUS EFECTOS AMNESICOS, COMO HEMOS PODIDO COMPROBAR EN DOS ENSAYOS DE MEMORIA QUE DEPENDE DE HIPOCAMPO: ENSAYO DE RECONOCIMIENTO DE OBJETOS Y ENSAYO DE RECONOCIMIENTO DE CONTEXTO, ASIMISMO, LOS EFECTOS AMNESICOS DEL THC DEPENDEN DE LA SINTESIS DE NUEVAS PROTEINAS, YA QUE SON SENSIBLES A DOSIS NO AMNESICAS DEL INHIBIDOR DE LA SINTESIS DE PROTEINAS ANISOMICINA, ESTOS SON ASPECTOS NOVEDOSOS EN LA INVESTIGACION SOBRE LOS PROCESOS DE LA MEMORIA, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, BASADO EN NUESTROS RESULTADOS PREVIOS, ESTUDIARA:1) LOS MECANISMOS ASOCIADOS CON LA FUNCION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN LA MODULACION DE LA MEMORIA A TRAVES DE UN MUESTREO PROTEOMICO CUANTITATIVO PARA IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE JUEGAN UN PAPEL EN LOS EFECTOS AMNESICOS DE LOS CANNABINOIDES,2) EL PAPEL DIFERENCIAL DE LOS RCB1 EN LOS TERMINALES GABAERGICOS Y GLUTAMATERGICOS UTILIZANDO UNA APROXIMACION GENETICA RECIENTEMENTE ESGRIMIDA CON EXITO PARA CARACTERIZAR OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS CANNABINOIDES,3) EL PAPEL DE LOS ENDOCANNABINOIDES ANANDAMIDA Y 2-ARAQUIDONOILGLICEROL EN LA MODULACION DE LA MEMORIA DEPENDIENTE DE HIPOCAMPO Y DE LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR ASOCIADOS A LOS RCB1, EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINAR AUMENTARA NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS BASICOS QUE SUBYACEN A LA CONSOLIDACION Y LA ESTABILIDAD DE LA MEMORIA, Y EL PAPEL ESPECIFICO QUE EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE JUEGA EN ESTOS PROCESOS CRUCIALES, SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\MEMORIA\MTOR\MAPK\CONTROL DE LA TRADUCCION\AMNESIA\RATONver más
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