ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DEL 2-ARAQUIDONILGLICEROL Y LOS RECEPTORES CANNABINO...
ESTUDIO DE LA PARTICIPACION DEL 2-ARAQUIDONILGLICEROL Y LOS RECEPTORES CANNABINOIDES CB2 EN LA REGULACION DE LAS MEMORIAS AVERSIVAS
EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (ECS) SE HA CONVERTIDO EN UN IMPORTANTE SISTEMA DE NEUROMODULACION EN LOS ULTIMOS VEINTICINCO AÑOS. EL ECS ESTA CONSTITUIDO POR VARIOS ELEMENTOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN RECEPTORES DE MEMBRANA, LIGA...
EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (ECS) SE HA CONVERTIDO EN UN IMPORTANTE SISTEMA DE NEUROMODULACION EN LOS ULTIMOS VEINTICINCO AÑOS. EL ECS ESTA CONSTITUIDO POR VARIOS ELEMENTOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN RECEPTORES DE MEMBRANA, LIGANDOS ENDOGENOS, ASI COMO LA MAQUINARIA ENZIMATICA PARA SU SINTESIS E INACTIVACION. LOS LIGANDOS ENDOGENOS DEL ECS (LOS LLAMADOS "ENDOCANNABINOIDES", ENTRE LOS QUE LA ANANDAMIDA, AEA Y 2-ARAQUIDONILGLICEROL, 2-AG, SON LOS MAS RELEVANTES) SON DE NATURALEZA LIPIDICA Y SU LIBERACION SE PRODUCE "A DEMANDA", SIENDO ESTOS COMPUESTOS PRODUCIDOS Y LIBERADOS CUANDO Y DONDE SEA NECESARIO, Y ACTUANDO DE FORMA AUTOCRINA/ PARACRINA. LOS DOS RECEPTORES PRINCIPALES, DENOMINADOS CB1 Y CB2, PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (SIENDO EL RECEPTOR CB1 EXTREMADAMENTE ABUNDANTE EN EL SNC Y EL RECEPTOR CB2 EXPRESADO PRINCIPALMENTE EN TEJIDOS PERIFERICOS EN CONDICIONES NORMALES). LA PRESENCIA DEL RECEPTOR CB2 EN EL SNC HA SIDO OBJETO DE INTENSO DEBATE DURANTE LA ULTIMA DECADA. ALGUNOS ARTICULOS MOSTRARON LA EXPRESION DEL RECEPTOR CB2 EN ELEMENTOS NEURONALES DEL CEREBRO NO LESIONADO, BASANDOSE PRINCIPALMENTE EN ENFOQUES INMUNOHISTOQUIMICOS. SIN EMBARGO, OTROS ESTUDIOS LIMITARON LA PRESENCIA DEL RECEPTOR CB2 EN EL SNC A LAS CELULAS GLIALES Y, ESPECIFICAMENTE, A LA MICROGLIA. LA AMPLIA DISTRIBUCION DE LOS RECEPTORES PARA CANNABINOIDES REFLEJA LA VARIEDAD DE FUNCIONES FISIOLOGICAS DEL ECS, QUE INCLUYEN LA REGULACION DEL MIEDO, LA ANSIEDAD Y EL ESTRES. LAS FUNCIONES DEL ECS AYUDAN A MANTENER LA HOMEOSTASIS EN EL ORGANISMO Y, POR LO TANTO, LA DESREGULACION DE ESTE SISTEMA PARECE ESTAR IMPLICADO EN DISTINTOS TRASTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS. EL ECS TIENE UNA PARTICIPACION CENTRAL EN LA REGULACION DEL PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA DEL MIEDO. DE ESTA FORMA, LA SEÑALIZACION DE ENDOCANNABINOIDES MEDIADA POR AEA SIRVE COMO UN AMORTIGUADOR PARA PROTEGER CONTRA EL DESARROLLO DE FENOTIPOS SIMILARES AL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (PTSD) EN MODELOS ANIMALES. ADEMAS, PARECE QUE LA ACTIVACION DIRECTA O INDIRECTA DEL RECEPTOR CB1 FACILITA LA EXTINCION DE LOS RECUERDOS AVERSIVOS/TRAUMATICOS. A PESAR DE LOS DATOS ANTERIORES, LA FUNCION ESPECIFICA DEL 2-AG EN LA REGULACION DE LAS MEMORIAS AVERSIVAS APENAS SE HA ESTUDIADO HASTA EL PRESENTE MOMENTO. EL POSIBLE PAPEL QUE DESEMPEÑA EL RECEPTOR CB2 EN LA MODULACION DEL MIEDO ES TAMBIEN DESCONOCIDO. ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ESTUDIARA EL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL 2-AG Y EL RECEPTOR CB2 EN LA MODULACION DE LOS RECUERDOS DEL MIEDO Y LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS IMPLICADOS EN ESTOS EFECTOS. TAMBIEN SE EVALUARA LA UTILIDAD POTENCIAL DE AGENTES FARMACOLOGICOS QUE MODULAN 2-AG Y LOS RECEPTORES CB2 EN CONDICIONES PATOLOGICAS CARACTERIZADOS POR LA RESISTENCIA A LA EXTINCION DEL MIEDO. ESTE CONOCIMIENTO CONTRIBUIRA A PERFECCIONAR LOS ENFOQUES TERAPEUTICOS FUTUROS PARA LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD CARACTERIZADOS POR MIEDO PATOLOGICO. -AG\MODELO GENETICO\MODELO COMPORTAMENTAL\AMIGDALA\ANSIEDAD\EXTINCION\MIEDO\CANNABINOID\CB2Rver más
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