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PID2021-125118OB-I00

Financiado
EL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE COMO POSIBLE NEXO MOLECULAR EN DISCAPACIDAD INTELEC...
EL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE COMO POSIBLE NEXO MOLECULAR EN DISCAPACIDAD INTELECTUAL NO SINDROMICA LOS CANNABINOIDES EJERCEN EFECTOS MUY DIVERSOS EN NUESTRO ORGANISMO MEDIANTE LA ACTIVACION DE DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS, ESPECIALMENTE EL RECEPTOR CANNABINOIDE DE TIPO 1 (CB1R). AUNQUE LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN EL CAMPO... LOS CANNABINOIDES EJERCEN EFECTOS MUY DIVERSOS EN NUESTRO ORGANISMO MEDIANTE LA ACTIVACION DE DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS, ESPECIALMENTE EL RECEPTOR CANNABINOIDE DE TIPO 1 (CB1R). AUNQUE LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN EL CAMPO DE LOS CANNABINOIDES SE HA EXPANDIDO EXTRAORDINARIAMENTE DURANTE LAS ULTIMAS TRES DECADAS, EXISTEN DIFERENCIAS SORPRENDENTES EN LOS PROCESOS SEÑALIZADORES MEDIADOS POR CB1R ENTRE DIFERENTES TIPOS CELULARES, SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS Y OTROS FACTORES CONTEXTUALES, CUYAS CAUSAS SON TODAVIA DESCONOCIDAS. LA ACCION DE CB1R PUEDE CONCEBIBLEMENTE MODULARSE DE DIVERSAS MANERAS, SIENDO UNA DE ELLAS LA ASOCIACION CON PROTEINAS INTRACELULARES A TRAVES DE SU GRAN DOMINIO CITOPLASMATICO C-TERMINAL. SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS EN ESTE CAMPO SON ESCASOS Y NO HAN GENERADO AUN HALLAZGOS RELEVANTES. POR TANTO, DESGRACIADAMENTE, LA DEFINICION PRECISA DE LA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE CB1R EN DISTINTAS POBLACIONES NEURONALES ESTA TODAVIA LIMITADA, AL MENOS EN PARTE, POR LA FALTA DE CONOCIMIENTO MECANISTICO SOBRE POSIBLES INTERACTORES DEPENDIENTES DE CONTEXTO. CON BASE EN ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EN DETALLE LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE UN POSIBLE NUEVO INTERACTOR DE CB1R, LA PROTEINA CEREBLON (CRBN), QUE HEMOS DETECTADO MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICO POR ESPECTROMETRIA DE MASAS Y CUYA MUTACION R419X ES RESPONSABLE DE UNA FORMA AUTOSOMICA RECESIVA DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL NO SINDROMICA (ARNSMR). PARA ELLO, COMBINAREMOS UNA VARIEDAD DE APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, FARMACOLOGICAS, GENETICAS Y COMPORTAMENTALES, QUE APLICAREMOS A DISTINTOS MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE PERDIDA Y RESCATE DE FUNCION CONDICIONAL DE CB1R Y CRBN, PARA CONSEGUIR UN CONTROL FINO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y UNA RESTRICCION DE LOS ANALISIS A POBLACIONES NEURONALES DETERMINADAS. NUESTRA HIPOTESIS INICIAL ES QUE (I) CB1R, A TRAVES DE SU DOMINIO C-TERMINAL, UNE CRBN DE MANERA ESPACIOTEMPORALMENTE SELECTIVA; (II) ELLO MODULA LA SEÑALIZACION MEDIADA POR CB1R EN POBLACIONES NEURONALES ESPECIFICAS; Y (III) ELLO, A SU VEZ, CONTRIBUYE A REGULAR LA ACCION DE CB1R EN LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD NEURONAL QUE SUBYACEN A LA FISIOPATOLOGIA DE LA ARNSMR CAUSADA POR LA DEFICIENCIA DE CRBN (Y QUIZAS OTRAS FORMAS DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL NO SINDROMICA). PARA COMPROBAR DICHA HIPOTESIS PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1. CARACTERIZAR LA INTERACCION CB1R-CRBN EN CELULAS EN CULTIVO.2. CARACTERIZAR LA INTERACCION CB1R-CRBN EN EL CEREBRO DE RATON.3. DEFINIR LA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA INTERACCION CB1R-CRBN EN EL CEREBRO DE RATON.ESTOS ESTUDIOS AYUDARAN A CLARIFICAR LAS CARACTERISTICAS CONTEXTUALES DE LA SEÑALIZACION NEURONAL DE CB1R, LO QUE PUEDE A SU VEZ CONTRIBUIR A (I) DESARROLLAR ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS MAS SELECTIVAS DIRIGIDAS AL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, Y (II) CONOCER MAS EN PROFUNDIDAD LOS POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS Y NO DESEADOS DE LOS MEDICAMENTOS CANNABINOIDES. ANNABINOIDE\TERAPIA EXPERIMENTAL\MODELO ANIMAL\CEREBLON\DISCAPACIDAD INTELECTUAL\SEÑALIZACION CELULAR\SISTEMA NERVIOSO\RECEPTOR ver más
01/01/2021
UCM
327K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 327K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274