Descripción del proyecto
EXISTE UNA CRECIENTE EVIDENCIA CIENTIFICA QUE IMPLICA A LA MICROBIOTA INTESTINAL EN DETERMINADOS PROCESOS PATOLOGICOS, RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO LA ASOCIACION DEL METABOLITO OXIDO DE TRIMETILAMINA (TMAO) CON EL DESARROLLO Y LA PROPAGACION DE LA ARTERIOSCLEROSIS, EL TMAO SE PRODUCE A TRAVES DE UN PROCESO META-ORGANISMO DE DOS ETAPAS: (1) LA TRANSFORMACION DE LAS TRIMETILAMINAS DE LA DIETA (FOSFATIDILCOLINA, COLINA, BETAINA, L-CARNITINE) POR DETERMINADAS BACTERIAS INTESTINALES EN EL METABOLITO MICROBIANO TRIMETILAMINA (TMA), Y (2) UNA VEZ QUE EL TMA ES ABSORBIDO, SE TRANSFORMA A TMAO EN EL HIGADO POR LAS ENZIMAS FLAVIN MONOOXIGENASAS, YA SE HAN DESCRITO ALGUNAS DE LAS RUTAS METABOLICAS MICROBIANAS DE PRODUCCION DE TMA Y SE HAN IDENTIFICADO MEDIANTE ESTRATEGIAS BIOINFORMATICAS ALGUNAS BACTERIAS INTESTINALES QUE CONTIENEN EN SU GENOMA LA INFORMACION NECESARIA PARA PRODUCIR TMA, SIN EMBARGO, EXISTE UNA CARENCIA DE ESTUDIOS SISTEMATICOS DIRIGIDOS A INVESTIGAR LOS FACTORES MICROBIANOS Y DIETETICOS QUE AFECTAN A LA PRODUCCION INTESTINAL DE TMA, QUE PERMITAN ESTABLECER LAS BASES PARA PREDECIR Y CONTROLAR LOS NIVELES DE TMAO EN EL ORGANISMO, ESTE TIPO DE ESTUDIOS DIRIGIDOS A ENTENDER LA RELACION DIETA-MICROBIOTA Y A LA MODULACION DE LA CAPACIDAD PRODUCTORA DE TMA, PROPORCIONARIA UNA VALIOSA INFORMACION EN LA PREVENCION DE LA ARTERIOSCLEROSIS, VARIOS ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE EL CONSUMO DE CIERTOS ALIMENTOS COMO EL ACEITE DE OLIVA, PISTACHOS Y DERIVADOS DE LA CLOROFILA REDUCEN LA CONCENTRACION DE TMAO EN LA ORINA DE INDIVIDUOS CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) Y TRIMETILAMINURIA, POR OTRO LADO, FUENTES ALIMENTARIAS COMO EL ACEITE DE SEMILLA DE UVA, EL TRIGO, LA RAIZ DE REGALIZ, LA GRANADA Y LA ESPIRULINA HAN DEMOSTRADO ACTIVIDAD ANTIATEROGENICA/ANTIATEROSCLEROTICA EN ESTUDIOS IN VIVO Y EX VIVO, A PESAR LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE ALGUNOS DE ESTOS ALIMENTOS PODRIAN AFECTAR A DETERMINADAS BACTERIAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, NO SE HA EXPLORADO SU POSIBLE EFECTO EN LA PRODUCCION MICROBIANA DE TMA, EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DE LA RELACION EXISTENTE ENTRE LOS DETERMINANTES GENETICOS DE LA MICROBIOTA PRODUCTORA DE TMA Y LOS NIVELES DE TMAO EN PLASMA DE INDIVIDUOS CON ARTERIOSCLEROSIS Y EL ESTUDIO DE NUEVAS FUENTES ALIMENTARIAS DE COMPUESTOS BIOACTIVOS QUE REDUZCAN LA PRODUCCION DE TMA, ESTE OBJETIVO GENERAL SE ARTICULA SOBRE TRES OBJETIVOS MAS ESPECIFICOS: EL ESTUDIO DEL MICROBIOMA INTESTINAL RELATIVO A LAS RUTAS METABOLICAS DE PRODUCCION DE TMA EN INDIVIDUOS CON ARTERIOSCLEROSIS Y DIFERENTES NIVELES DE TMAO EN PLASMA; UN ESTUDIO PROSPECTIVO CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVOS EXTRACTOS DE ORIGEN ALIMENTARIO CON ACTIVIDAD MODULADORA DEL METABOLISMO DE TMA IN VITRO; Y EL ESTUDIO IN VITRO DEL EFECTO DE UN EXTRACTO CANDIDATO (CON ACTIVIDAD INHIBIDORA) EN LA PRODUCCION DE TMA POR LA MICROBIOTA INTESTINAL DE SUJETOS CON ARTERIOSCLEROSIS Y CONCENTRACION DE TMAO EN PLASMA ELEVADA, PARA ELLO, SE DESARROLLARA Y APLICARA UNA ESTRATEGIA ORIENTADA A LA FUNCION BASADA EN METODOLOGIAS PUNTERAS COMO LA GENOMICA, LA METABOLOMICA Y LA TRANSCRIPTOMICA, QUE SE COMBINARAN CON UN MODELO IN VITRO DE DIGESTION GASTROINTESTINAL DINAMICO Y TECNICAS AVANZADAS DE EXTRACCION LIMPIAS Y EFICIENTES, LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN EN ULTIMA INSTANCIA AL DESARROLLO DE NUEVOS INGREDIENTES FUNCIONALES Y ESTRATEGIAS PARA UNA NUTRICION PERSONALIZADA QUE SERAN DE UTILIDAD EN PROGRAMAS DE PREVENCION DE LA ECV, ALIMENTOS FUNCIONALES\INGREDIENTES BIOACTIVOS\METABOLISMO\MICROBIOTA\ARTERIOSCLEROSIS\ÓMICAS\TMA\TMAO