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RTI2018-096246-B-I00

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INTEGRANDO LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES ESPECIFICAS DE SITIO EN ENFERMED...

INTEGRANDO LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES ESPECIFICAS DE SITIO EN ENFERMEDADES CONFORMACIONALES: MECANISMOS, EVOLUCION Y TERAPIAS LA SECUENCIA DE LAS PROTEINAS ESTA INTIMAMENTE LIGADA A SU ESTABILIDAD Y FUNCION, LAS MUTACIONES PUNTUALES EN LA SECUENCIA CAUSAN ENFERMEDADES GENETICAS, AFECTANDO A SU CONFORMACION Y ESTABILIDAD (ENFERMEDADES CONFORMACIONALES) Y... ver más

01/01/2018

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5511

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5511

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA SECUENCIA DE LAS PROTEINAS ESTA INTIMAMENTE LIGADA A SU ESTABILIDAD Y FUNCION, LAS MUTACIONES PUNTUALES EN LA SECUENCIA CAUSAN ENFERMEDADES GENETICAS, AFECTANDO A SU CONFORMACION Y ESTABILIDAD (ENFERMEDADES CONFORMACIONALES) Y CAUSANDO PERDIDA DE FUNCION (LOF), ESTAS ENFERMEDADES REPRESENTAN UN ENORME PROBLEMA HUMANO AL AFECTAR A MILLONES DE PERSONAS Y AL NO DISPONER DE TERAPIAS EFICACES, POR LO QUE TAMBIEN IMPLICAN IMPORTANTES RETOS SOCIALES Y ECONOMICOS, COMPRENDER DE MANERA INTEGRADA LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES ESTAS MUTACIONES CAUSAN ENFERMEDAD (RELACIONES GENOTIPO-FENOTIPO), DESDE EL NIVEL MOLECULAR HASTA EL ORGANISMO COMPLETO, SUPONE TAMBIEN UN GRAN RETO CIENTIFICO, ESTA COMPRENSION PROPORCIONARA NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES Y PARA LA IDENTIFICACION FIABLE DE LA PATOGENICIDAD DE MUTACIONES DETECTADAS EN ESTUDIOS DE SECUENCIACION DE GENOMAS INDIVIDUALES, LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (PTMS) TAMBIEN AFECTAN A LA SECUENCIA PROTEICA Y CONSTITUYEN MECANISMOS UNIVERSALES DE RESPUESTA HOMEOSTATICA QUE PERMITEN LA ADAPTACION RAPIDA DE LOS ORGANISMO A CAMBIOS AMBIENTALES, EL NUMERO E IDENTIDAD DE LAS PTMS ESPECIFICAS DE SITIO CONOCIDAS EN EL PROTEOMA HUMANO HA CRECIDO EXPONENCIALMENTE, AUNQUE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE SUS EFECTOS ESPECIFICOS SOBRE LA FUNCION PROTEICA EVOLUCIONA MUCHO MAS LENTAMENTE, LA HIPOTESIS DE CONFOSITE PRETENDE DAR UN SALTO CUALITATIVO EN NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A ENFERMEDADES CONFORMACIONALES DE LOF AL INTEGRAR INFORMACION DETALLADA DEL EFECTO DE LAS PTMS ESPECIFICAS DE SITIO Y DE SU INTERACCION CON MUTACIONES PATOGENICAS, DADO EL PAPEL REGULADOR DE LAS PTMS EN LA FUNCION Y ESTABILIDAD PROTEICA, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA TAMBIEN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA ESTAS ENFERMEDADES, PARA ELLO, DESARROLLAREMOS UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR QUE INTEGRE ESTUDIOS A GRAN ESCALA EN MODELOS DE ENFERMEDAD ASOCIADOS A LOS MECANISMOS Y FENOTIPOS MOLECULARES MAS COMUNES, ESTA APROXIMACION CUBRIRA MULTIPLES NIVELES, DESDE EL ESTUDIO DE LOS CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA, LA DINAMICA Y LA FUNCION DE LAS PROTEINAS AISLADAS HASTA SU IMPACTO EN LA HOMEOSTASIS CELULAR Y EN LAS REDES INTERACTOMICAS, SE APLICARAN METODOLOGIAS EXPERIMENTALES Y COMPUTACIONALES DE MUY DIVERSAS DISCIPLINAS, INTEGRANDO LA DILATADA EXPERIENCIA DEL EQUIPO INVESTIGADOR EN LAS RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION EN ENFERMEDADES DE LOF CON LA DE EXPERTOS INTERNACIONALES EN CAMPOS COMO LA BIOLOGIA COMPUTACIONAL Y LA INTERACTOMICA, DE ESTE MODO, CONFOSITE PROPORCIONARA UNA NUEVA DIMENSION EN LA COMPRENSION DE LAS RELACIONES GENOTIPO-FENOTIPO EN ESTAS ENFERMEDADES, ADEMAS, REALIZAREMOS ESTUDIOS EVOLUTIVOS QUE DISECCIONEN LOS MECANISMOS SUPRESORES QUE OTORGAN A PROTEINAS ORTOLOGAS DE MAMIFEROS RESISTENCIA FENOTIPICA FRENTE A LOS ALELOS PATOGENICOS, AL AVANZAR EN NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD Y ESTABILIDAD INTRACELULAR DE PROTEINAS ASOCIADAS A ESTAS ENFERMEDADES, ESTAREMOS EN DISPOSICION DE DISEÑAR PROTEINAS TERAPEUTICAS MAS ACTIVAS, ROBUSTAS Y BIOLOGICAMENTE COMPATIBLES, EN CONCLUSION, CONFOSITE PROPONE NUEVOS PARADIGMAS EN LA COMPRENSION Y EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CONFORMACIONALES DE LOF COMO RESULTADO DEL ANALISIS INTEGRADO Y A MULTIPLES ESCALAS DE LA SINERGIAS EXISTENTES ENTRE MUTACIONES PATOGENICAS Y LAS PTMS ESPECIFICAS DE SITIO SOBRE LA ESTABILIDAD, FUNCION Y REGULACION PROTEICA, ENFERMEDAD GENÉTICA\RELACIONES GENOTIPO-FENOTIPO\PÉRDIDA DE FUNCIÓN\FOSFORILACIÓN\UBIQUITINILACIÓN\DEGRADACIÓN PROTEASOMAL\TERAPIAS

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