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PID2021-124564OB-I00

Financiado

INMUNOINTERACTOMA DE RECEPTORES LINFOCITICOS Y PEQUEÑOS PEPTIDOS DERIVADOS DE LN...

INMUNOINTERACTOMA DE RECEPTORES LINFOCITICOS Y PEQUEÑOS PEPTIDOS DERIVADOS DE LNCRNAS ESPECIFICOS DE CANCER DE OVARIO EL CANCER DE OVARIO, CON EL CANCER DE ORIGEN EPITELIAL (EOC) COMO EL TIPO MAS FRECUENTE, REPRESENTA UN DESAFIO CLINICO, SIENDO LA QUINTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER EN MUJERES Y LA PRINCIPAL NEOPLASIA MALIG... ver más

01/01/2021

UDC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE A CORUÑA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 86

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UDC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE A CORUÑA

Total investigadores 86

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL CANCER DE OVARIO, CON EL CANCER DE ORIGEN EPITELIAL (EOC) COMO EL TIPO MAS FRECUENTE, REPRESENTA UN DESAFIO CLINICO, SIENDO LA QUINTA CAUSA MAS COMUN DE MUERTE RELACIONADA CON EL CANCER EN MUJERES Y LA PRINCIPAL NEOPLASIA MALIGNA GINECOLOGICA MORTAL EN TODO EL MUNDO. SE HAN PROBADO VARIAS INMUNOTERAPIAS EN CANCER DE OVARIO, SIN EMBARGO, HOY EN DIA LOS TRATAMIENTOS NO SON POSIBLES EN LA CLINICA DEBIDO A SU NATURALEZA FRIA, YA QUE SUELEN SER DE BAJA CARGA MUTACIONAL TUMORAL (TMB). ESTUDIOS RECIENTES HAN IDENTIFICADO MAS DE 2000 LONG NON CODING RNAS (LNCRNAS) EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE ENTRE EL TUMOR Y LOS TEJIDOS OVARICOS NORMALES. ALGUNOS LNCRNAS PUEDEN PRODUCIR PEPTIDOS CORTOS BIOLOGICAMENTE ACTIVOS A PARTIR DE UNA O MAS REGIONES CODIFICADORAS PEQUEÑAS, QUE SE TRADUCEN EN PEPTIDOS PEQUEÑOS DE MENOS DE 100 AMINOACIDOS DE LONGITUD. EL CONCEPTO DE PEPTIDOS DERIVADOS DE LNCRNAS COMO ALTERNATIVA PARA GENERAR NEOANTIGENOS EN EOC ESTA COMPLETAMENTE INEXPLORADO Y EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T CONTRA ELLOS ES IMPORTANTE PARA COMPRENDER LA INMUNOGENICIDAD DE LAS CELULAS CANCEROSAS EN EOC.ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DISEÑAR, PRODUCIR Y EXPLORAR GENOTECAS DE PRESENTACION DE ANTIGENOS EN LEVADURAS PARA DETECTAR PEPTIDOS DERIVADOS DE LNCRNA DIANA ESPECIFICOS PARA RECEPTORES DE CELULAS T (TCR) TODAVIA HUERFANOS Y QUE SE CARACTERIZARAN EN LINFOCITOS T INFILTRADOS (TIL) DE TUMORES EOC. TAMBIEN SE EXPLORARA SU EXPANSION CLONAL Y PRESENCIA EN SANGRE DE PACIENTES EOC. A DIFERENCIA DE LOS ALGORITMOS TRADICIONALES DE PREDICCION DE EPITOPOS HLA, EL ENRIQUECIMIENTO DE SECUENCIAS DE PEPTIDOS A PARTIR DE GENOTECAS DE PHLA DE LEVADURA MEDIANTE TCR "HUERFANOS" INMOVILIZADOS PROPORCIONA EVIDENCIA EXPERIMENTAL DIRECTA DE LOS PEPTIDOS PRESENTADOS Y PERMITE LA CUANTIFICACION RELATIVA DE SU PRESENTACION EN LA SUPERFICIE CELULAR. CUANDO SE COMBINA CON ESPECTROMETRIA DE MASAS Y SECUENCIACION, ESTE ENFOQUE ES CAPAZ DE DETECTAR PEPTIDOS MUTANTES Y PEPTIDOS NO CANONICOS DERIVADOS DE REGIONES NO CODIFICANTES.LA IDENTIFICACION DIRECTA DE TCR HUERFANOS EN EOC, QUE PUEDEN SER ESTIMULADOS POR INMUNOPEPTIDOS DERIVADOS DE LNCRNA PRESENTADOS POR MHC DE CLASE I MEJORARA LOS METODOS DE DIAGNOSTICO ACTUALES Y ACELERARA EL DESARROLLO DE INMUNOTERAPIA DE PRECISION PARA TUMORES DE BAJA TMB EN EOC. ESTO REDUNDARA EN EVIDENTES BENEFICIOS PARA LOS PACIENTES Y LA SOCIEDAD, EN LA REDUCCION DEL DOLOR Y DE LOS COSTES CLINICOS, ASI COMO EN EL DESARROLLO DE NUEVOS PRODUCTOS BIOTECNOLOGICOS DE ALTO VALOR ECONOMICO Y QUE PODRAN SER UTILIZADOS EN DIAGNOSTICO Y TERAPIA. INFOCITO T\NEOANTIGENO\LNCRNA\CANCER OVARIO\MHC-I

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