Descripción del proyecto
EL HIERRO ES UN METAL ESENCIAL PARA TODOS LOS SERES VIVOS Y SU HOMEOSTASIS DEBE SER ESTRECHAMENTE REGULADA PARA EVITAR LA TOXICIDAD QUE PUEDE CAUSAR SU ACUMULACION, ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DEL HIERRO DAN LUGAR A DIVERSAS ENFERMEDADES COMO LA ANEMIA FERROPENICA, CANCER, PARKINSON O ALZHEIMER, ENTRE OTRAS, SE CREE QUE PARTE DE LA TOXICIDAD ES DEBIDA A LA SOBRECARGA DEL METAL EN LAS CELULAS DANDO LUGAR A LA ACUMULACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) QUE DAÑAN LAS ESTRUCTURAS SUBCELULARES, LO QUE ESTA ESTRECHAMENTE LIGADO AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, UNO DE LOS MECANISMOS CONSERVADOS DE PROTECCION CONTRA LA NOCIVA ACUMULACION DE HIERRO INTRACELULAR CONSISTE EN SU ACUMULACION EN ORGANULOS COMO LA VACUOLA EN S, CEREVISIAE, O EL LISOSOMA EN CELULAS SUPERIORES, POR OTRA PARTE, EL PROCESO DE LA AUTOFAGIA CONSISTE EN EL RECICLADO DE DIVERSAS PARTES CELULARES EN LA VACUOLA/LISOSOMA, DEFECTOS EN EL MECANISMO DE AUTOFAGIA CONDUCEN A DIVERSAS ENFERMEDADES Y ACELERAN EL ENVEJECIMIENTO, SE HAN CARACTERIZADO UNA SERIE DE VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR (PKC1-MAPK, TOR, RAS, PKA
) QUE CONVERGEN MAS O MENOS INDEPENDIENTEMENTE EN EL CONTROL DE LOS ELEMENTOS QUE GOBIERNAN LA AUTOFAGIA, ESPECIALMENTE EN RESPUESTA A DEFICIT NUTRICIONALES, S CEREVISIAE ES UN BUEN MODELO EUCARIOTA PARA EL ESTUDIO DEL TRANSPORTE, METABOLISMO Y TOXICIDAD DEL FE ASI COMO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA AUTOFAGIA Y EL ENVEJECIMIENTO CELULAR, EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDEMOS CARACTERIZAR LA IMPLICACION DE LA RUTA PKC1-MAPK, CONCRETAMENTE DE LA MAP QUINASA REPRESENTANTE SLT2/MPK1, EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO A TRAVES DEL CONTROL POSTRADUCCIONAL DE AFT1, UN FACTOR TRANSCRIPCIONAL RELACIONADO CON EL SISTEMA DE ALTA AFINIDAD DE CAPTURA DE HIERRO (OBJETIVO 1), A SU VEZ PLANTEAMOS UN OBJETIVO DESTINADO A AVERIGUAR EL PAPEL DEL HIERRO EN LA AUTOFAGIA Y MITOFAGIA Y SU RELEVANCIA EN CUANTO A LA EXTENSION CRONOLOGICA DE LA VIDA, UNO DE LOS ASPECTOS DE ESTE OBJETIVO (OBJETIVO 2) CONSISTE EN LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE MEDIAN ESTE PROCESO, CON ESPECIAL ENFASIS EN LA RUTA TOR, LA APLICACION BIOTECNOLOGICA DE NUESTROS HALLAZGOS NOS PERMITIRA DESARROLLAR UN OBJETIVO DESTINADO A LA OBTENCION DE LEVADURAS QUE INCREMENTEN SU CONTENIDO DE HIERRO BIODISPONIBLE PARA PODER UTILIZARLAS CON FINES NUTRICIONALES, HIERRO\SACCHAROMYCES CEREVISIAE\MAP QUINASAS\AUTOFAGIA\METABOLISM\SEÑALIZACIÓN\ENVEJECIMIENTO\OXIDACIÓN\TOR\PKC1-MAPK