INDUCCION DE LA ACTIVIDAD MYC POR LA HOMEOPROTEINA HHEX: ASPECTOS BASICOS Y APLI...
INDUCCION DE LA ACTIVIDAD MYC POR LA HOMEOPROTEINA HHEX: ASPECTOS BASICOS Y APLICACION A FENOMENOS ONCOLOGICOS Y DE REPROGRAMACION
LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LOS ASPECTOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES DERIVADOS DE LA INTERACCION HHEXMYC DESCRITA POR NUESTRO EQUIPO RECIENTEMENTE (SAF2007-64414).EL ONCOGEN MYC PARECE CONTROLAR LA EXPRESION DEL...
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Descripción del proyecto
LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LOS ASPECTOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES DERIVADOS DE LA INTERACCION HHEXMYC DESCRITA POR NUESTRO EQUIPO RECIENTEMENTE (SAF2007-64414).EL ONCOGEN MYC PARECE CONTROLAR LA EXPRESION DEL 15% DE TODOS LOS GENES TRANSCRITOS EN LA CELULA Y PARTICIPA EN LA REGULACION DE UN GRAN NUMERO DE FUNCIONES CELULARES ENTRE LAS QUE DESTACA LA PROLIFERACION CELULAR. A PARTE DE SU FUNCION FISIOLOGICA, MYC ESTA AMPLIFICADO EN TUMORES DE DIVERSOS ORIGENES, COMO CANCER DE MAMA, ESOFAGO, HIGADO Y CABEZA Y CUELLO. RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE LA HOMEOPROTEINA HHEX INTERACCIONA CON MYC INDUCIENDO UN AUMENTO EN SU ACTIVIDAD QUE CONLLEVA UNA ELEVACION DE LOS NIVELES DE CICLINA D1, CDK4 Y CICLINA D2. PARALELAMENTE, LA EXPRESION DE HHEX INCREMENTA LA PROLIFERACION EN FIBROBLASTOS, UNICAMENTE CUANDO LA ACTIVIDAD MYC ESTA INTACTA (ARTICULO ENVIADO A PUBLICAR; ANEXO I). ESTE NUEVO PROYECTO QUE SOLICITAMOS TIENE COMO FIN PROFUNDIZAR EN LOS ASPECTOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES (ONCOLOGICOS Y REPROGRAMACION) DE LA INTERACCION HHEXMYC. PARA ELLO, HEMOS DIVIDIDO EL PROYECTO EN TRES OBJETIVOS: (A) IDENTIFICAR LAS DIANAS TRANSCRIPCIONALES DE HHEX QUE SON DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE MYC. (B) DETERMINAR EL PAPEL DE HHEX EN LA ETIOLOGIA DEL CANCER DE HIGADO Y TEJIDO HEMATOPOIETICO HUMANOS, DOMINIOS DONDE SE EXPRESA INTENSAMENTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO. (C) POR ULTIMO, DERIVADO DE LA CAPACIDAD DE HHEX DE INDUCIR LA PROLIFERACION A TRAVES DE MYC, EVALUAREMOS COMO AFECTA LA PRESENCIA DE HHEX EN LA FORMACION DE IPSC Y TRATAREMOS DE DIFERENCIAR FIBROBLASTOS A HEPATOCITOS USANDO HHEX Y OTROS FACTORES HEPATICOS ESENCIALES PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL HIGADO. HHEX PUEDE HACER UN PAPEL DUAL EN LA REPROGRAMACION: AUMENTAR LA PROLIFERACION Y POR TANTO LA VELOCIDAD DE FORMACION DE PROGENITORES Y POR OTRA FACILITAR LA REPROGRAMACION HACIA EL LINAJE HEPATICO. HEX\REPROGRAMACION\ONCOGENESIS\PROLIFERACION\SHH\MYC
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